鹽酸嗎啡 鎮痛藥

C₁₇H₁₉NO₃·HCl·3H₂O 375.85

本品為17-甲基-4，5α-環氧-7，8-二脱氫嗎啡喃-3，6a-二醇鹽酸鹽三水合物。按干燥品計算，含C₁₇H₁₉NO₃·HCl不得少于99.0%。

【性狀】

本品為白色、有絲光的針狀結晶或結晶性粉末；無臭；遇光易變質。

本品在水中溶解，在乙醇中略溶，在三氯甲烷或乙醚中幾乎不溶。

比旋度　取本品約1g，精密稱定，置50ml量瓶中，加水適量使溶解后，用水稀釋至刻度，依法測定（通則0621），比旋度為－110.0°至－115.0°。

【鑑別】

（1）取本品約1mg，加甲醛硫酸試液1滴，即顯紫堇色。

（2）取本品約1mg，加鉬硫酸試液0.5ml，即顯紫色，繼變為藍色，最后變為棕綠色。

（3）取本品約1mg，加水1ml溶解后，加稀鐵氰化鉀試液1滴，即顯藍綠色（與可待因的區別）。

（4）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集344圖）一致。

（5）本品的水溶液顯氯化物鑑別（1）的反應（通則0301）。

【檢查】

酸度　取本品0.20g，加水10ml溶解后，加甲基紅指示液1滴，如顯紅色，加氫氧化鈉滴定液（0.02mol/L）0.20ml，應變為黃色。

溶液的澄清度與顏色　取本品0.50g，加水溶解並稀釋至25ml，溶液應澄清無色；如顯渾濁，與1號濁度標准液（通則0902第一法）比較，不得更濃；如顯色，與黃色或黃綠色2號標准比色液（通則0901第一法）比較，不得更深。

銨鹽　取本品0.20g，加氫氧化鈉試液5ml，加熱1分鍾，發生的蒸氣不得使濕潤的紅色石蕊試紙即時變藍色。

阿撲嗎啡　取本品50mg，加水4ml溶解后，加碳酸氫鈉0.10g與0.1mol/L碘溶液1滴，加乙醚5ml，振搖提取，靜置分層后，乙醚層不得顯紅色，水層不得顯綠色。

罌粟酸　取本品0.15g，加水5ml溶解后，加稀鹽酸5ml與三氯化鐵試液2滴，不得顯紅色。

有關物質　照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液　取本品適量，加流動相溶解並稀釋制成每1ml中約含鹽酸嗎啡0.5mg的溶液。

對照溶液　精密量取供試品溶液適量，用流動相定量稀釋制成每1ml中約含5μg的溶液。

系統適用性溶液　取鹽酸嗎啡對照品適量，加水溶解，制成每1ml中含0.2mg的溶液，取5ml，加0.4%三氯化鐵溶液1ml，置沸水浴中加熱10分鍾，放冷；量取該溶液1ml，加入磷酸可待因對照品溶液（取磷酸可待因對照品適量，加流動相溶解並稀釋制成每1ml中約含磷酸可待因25μg的溶液）1ml，搖勻。

色譜條件　用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以0.0025mol/L庚烷磺酸鈉的0.01mol/L磷酸二氫鉀水溶液（含0.1%三乙胺，用磷酸調節pH值為2.5±0.1）-乙腈（85：15）為流動相；檢測波長為210nm；柱温為30℃；進樣體積20μl。

系統適用性要求　系統適用性溶液色譜圖中，出峰順序依次為嗎啡、偽嗎啡與可待因；嗎啡的保留時間為7～8分鍾，偽嗎啡的相對保留時間為1.2～1.5，可待因的相對保留時間為2.0～2.3，各色譜峰之間的分離度均應符合要求。

測定法　精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分色譜峰保留時間的4倍。

限度　供試品溶液色譜圖中如有與偽嗎啡保留時間一致的色譜峰，其峰面積乘以校正因子2后，不得大于對照溶液主峰面積的0.4倍（0.4%），可待因與其他單個雜質峰面積均不得大于對照溶液主峰面積的0.25倍（0.25%），各雜質峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積（1.0%），小于對照溶液主峰面積0.05倍的色譜峰忽略不計。

干燥失重　取本品，在105℃干燥至恒重，減失重量不得過15.0%（通則0831）。

熾灼殘渣　不得過0.1%（通則0841）。

【含量測定】

取本品約0.2g，精密稱定，加冰醋酸10ml與醋酸汞試液4ml溶解后，加結晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯綠色，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當于32.18mg的C₁₇H₁₉NO₃·HCl。

【類別】

鎮痛藥。

【貯藏】

遮光，密封保存。

【制劑】

（1）鹽酸嗎啡片　（2）鹽酸嗎啡注射液　（3）鹽酸嗎啡緩釋片

附：

偽嗎啡

C₃₄H₃₆N₂O₆ 568.66

（5′α，6′α）-7，7′，8，8′-四去氫-4，5：4′，5′-二環氧基-17，17′-二甲基-［2，2′-雙嗎啡喃］-3，3′，6，6′-四醇