頭孢唑肟鈉 β -內酰胺類抗生素，頭孢菌

C₁₃H₁₂N₅NaO₅S₂ 405.38

本品為（6R，7R）-7-［2-（2-氨基噻唑-4-基）-2-（甲氧亞氨基）乙酰氨基］-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環［4.2.0］辛-2-烯-2-羧酸鈉鹽。按無水物計算，含頭孢唑肟（C₁₃H₁₃N₅O₅S₂）應為92.5%～96.5%。

【性狀】

本品為白色至淡黃色結晶、結晶性或顆粒狀粉末；無臭或有微臭；略有引濕性。

本品在水中極易溶解，在甲醇中極微溶解，在乙醇和丙酮中幾乎不溶。

比旋度　取本品，精密稱定，加水溶解並定量稀釋制成每1ml中約含10mg的溶液，依法測定（通則0621），比旋度為+125°至+145°。

吸收系數　取本品，精密稱定，加水溶解並定量稀釋制成每1ml中約含10μg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401），在235nm的波長處測定吸光度，吸收系數（）為410～450。

【鑑別】

（1）照薄層色譜法（通則0502）試驗。

供試品溶液　取本品適量，加磷酸鹽緩衝液（pH 7.0）5ml振搖使溶解，用75%乙醇稀釋制成每1ml中約含5mg的溶液。

對照品溶液　取頭孢唑肟對照品適量，加磷酸鹽緩衝液（pH 7.0）5ml振搖使溶解，用75%乙醇稀釋制成每1ml中約含5mg的溶液。

系統適用性溶液　取頭孢唑肟對照品與頭孢拉定對照品適量，加磷酸鹽緩衝液（pH 7.0）使溶解，用75%乙醇稀釋制成每1ml中各約含5mg的溶液。

色譜條件　採用硅膠GF₂₅₄薄層板，以乙酸乙酯-乙醚-二氯甲烷-甲酸（5：4：5：6）為展開劑。

測定法　吸取上述三種溶液各2μl，分別點于同一薄層板上，展開，晾干，置紫外光燈（254nm）下檢視或置碘蒸氣中顯色。

系統適用性要求　系統適用性溶液應顯兩個清晰分離的斑點。

結果判定　供試品溶液所顯主斑點的位置和顏色應與對照品溶液主斑點的位置和顏色相同。

（2）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

（3）本品紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集723圖）一致。

（4）本品顯鈉鹽鑑別（1）的反應（通則0301）。

以上（1）、（2）兩項可選做一項。

【檢查】

結晶性　取本品，依法測定（通則0981），應符合規定。

酸鹼度　取本品，加水制成每1ml中含頭孢唑肟0.1g的溶液，依法測定（通則0631），pH值應為6.0～8.0。

溶液的澄清度與顏色　取本品5份，各0.60g，分別加水5ml溶解后，溶液應澄清無色；如顯渾濁，與1號濁度標准液（通則0902第一法）比較，均不得更濃；如顯色，與黃色或黃綠色6號標准比色液（通則0901第一法）比較，均不得更深。

有關物質　照高效液相色譜法（通則0512）測定。

pH 7.0磷酸鹽緩衝液　取磷酸二氫鉀3.63g、磷酸氫二鈉14.33g，加水溶解並稀釋至1000ml。

供試品溶液　取本品適量，加pH 7.0磷酸鹽緩衝液溶解並稀釋制成每1ml中約含1.5mg的溶液。

對照溶液　精密量取供試品溶液適量，用pH 7.0磷酸鹽緩衝液定量稀釋制成每1ml中約含3μg的溶液。

靈敏度溶液　精密量取對照溶液適量，用pH 7.0磷酸鹽緩衝液定量稀釋制成每1ml中約含0.75μg的溶液。

系統適用性溶液（1）　取頭孢唑肟鈉約15mg，置10ml量瓶中，加0.1mol/L氫氧化鈉溶液1ml，放置30分鍾，用pH 7.0磷酸鹽緩衝液稀釋至刻度，搖勻。

系統適用性溶液（2）　取頭孢唑肟鈉適量，加pH 7.0磷酸鹽緩衝液溶解並稀釋制成每1ml中約含0.1g的溶液，放置24小時后，用pH 7.0磷酸鹽緩衝液稀釋制成每1ml中約含1.5mg的溶液。

色譜條件　用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑（4.6mm×250mm，5μm或效能相當的色譜柱）；以pH 3.6緩衝液（取枸櫞酸1.42g、磷酸氫二鈉2.31g，加水溶解並稀釋至1000ml）為流動相A，乙腈為流動相B，按下表進行線性梯度洗脱；柱温為40℃；流速為每分鍾0.8ml；檢測波長為254nm；進樣體積20μl。

系統適用性要求　系統適用性溶液（1）的色譜圖中，頭孢唑肟峰的保留時間約為12～13分鍾，頭孢唑肟峰與相對保留時間約為0.9的雜質峰之間的分離度應大于6.0。系統適用性溶液（2）的色譜圖中，二聚物峰的相對保留時間約為1.3。靈敏度溶液色譜圖中，主成分峰高的信噪比應大于10。

測定法　精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度　供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，二聚物的峰面積不得大于對照溶液主峰面積的0.5倍（0.1%）；其他單個雜質峰面積不得大于對照溶液主峰面積的2.5倍（0.5%），各雜質峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的5倍（1.0%），小于靈敏度溶液主峰面積的峰忽略不計。

2-乙基己酸　本品適量，依法測定（通則0873），不得過0.5%。

水分　取本品，照水分測定法（通則0832第一法1）測定，含水分不得過8.5%。

可見異物　取本品5份，每份各2.0g，加微粒檢查用水溶解，依法檢查（通則0904），應符合規定。（供無菌分裝用）

不溶性微粒　取本品，加微粒檢查用水制成每1ml中含60mg的溶液，依法檢查（通則0903），每1g樣品中含10μm及10μm以上的微粒不得過6000粒，含25μm及25μm以上的微粒不得過600粒。（供無菌分裝用）

細菌內毒素　取本品，依法檢查（通則1143），每1mg頭孢唑肟中含內毒素的量應小于0.10EU。（供注射用）

無菌　取本品，用0.1%無菌蛋白腖水溶液溶解並稀釋制成每1ml中含40mg的溶液，經薄膜過濾法處理，用0.1%無菌蛋白腖水溶液分次衝洗（每膜不少于600ml），以大腸埃希菌為陽性對照菌，依法檢查（通則1101），應符合規定。（供無菌分裝用）

【含量測定】

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

pH 7.0磷酸鹽緩衝液　見有關物質項下。

供試品溶液　取本品適量（約相當于頭孢唑肟20mg），精密稱定，置200ml量瓶中，加pH 7.0磷酸鹽緩衝液溶解並稀釋至刻度，搖勻。

對照品溶液　取頭孢唑肟對照品適量，精密稱定，加pH 7.0磷酸鹽緩衝液溶解並定量稀釋制成每1ml中約含頭孢唑肟0.1mg的溶液。

系統適用性溶液　稱取頭孢唑肟對照品5mg，置10ml量瓶中，加0.1mol/L氫氧化鈉溶液1ml，放置30分鍾，用pH 7.0磷酸鹽緩衝液稀釋至刻度，搖勻，得含約4%頭孢唑肟鹼降解物的混合溶液。

色譜條件　用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑（4.6mm×250mm，5μm或效能相當的色譜柱）；以pH 3.6緩衝液（取枸櫞酸1.42g、磷酸氫二鈉2.31g，加水溶解並稀釋至1000ml）-乙腈（9：1）為流動相；檢測波長為254nm；進樣體積20μl。

系統適用性要求　系統適用性溶液色譜圖中，頭孢唑肟的保留時間約為8分鍾，頭孢唑肟峰與相對保留時間約0.8的鹼降解物峰之間的分離度應大于3.0。

測定法　精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算供試品中C₁₃H₁₃N₅O₅S₂的含量。

【類別】

β-內酰胺類抗生素，頭孢菌素類。

【貯藏】

密封，在涼暗干燥處保存。

【制劑】

注射用頭孢唑肟鈉