頭孢呋辛鈉 β -內酰胺類抗生素，頭孢菌

C₁₆H₁₅N₄NaO₈S 446.37

本品為（6R，7R）-7-［2-（呋喃-2-基）-2-（甲氧亞氨基）乙酰氨基］-3-氨基甲酰氧甲基-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環［4.2.0］辛-2-烯-2-甲酸鈉鹽。按無水物計算，含頭孢呋辛（C₁₆H₁₆N₄O₈S）不得少于86.0%。

【性狀】

本品為白色至微黃色粉末或結晶性粉末；無臭；有引濕性。

本品在水中易溶，在甲醇中略溶，在乙醇中不溶。

比旋度　取本品，精密稱定，加水溶解並定量稀釋成每1ml中約含10mg的溶液，依法測定（通則0621），比旋度為+55°至+65°。

吸收系數　取本品，精密稱定，加水溶解並定量稀釋制成每1ml中含10μg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401），在274nm波長處測定吸光度，吸收系數（）為390～425。

【鑑別】

（1）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集721圖）一致。

（3）本品顯鈉鹽鑑別（1）的反應（通則0301）。

【檢查】

酸鹼度　取本品，加水制成每1ml中含0.1g的溶液，依法測定（通則0631），pH值應為6.0～8.5。

溶液的澄清度　取本品5份，各0.60g，分別加水5ml使溶解，溶液應澄清；如顯渾濁，與1號濁度標准液（通則0902第一法）比較，均不得更濃。

溶液的顏色　取本品5份，各0.60g，分別加0.05mol/L乙二胺四醋酸二鈉溶液5ml使溶解，溶液應無色；如顯色，與黃色或黃綠色6號標准比色液（通則0901第一法）比較，均不得更深。

有關物質　照高效液相色譜法（通則0512）測定。臨用新制或存放在2～8℃條件下。

供試品溶液　取本品適量，加水溶解並稀釋制成每1ml中含0.5mg的溶液。

對照溶液　精密量取供試品溶液適量，用水定量稀釋制成每1ml中含5μg的溶液。

系統適用性溶液　取頭孢呋辛對照品適量，加水溶解並稀釋制成每1ml中含0.5mg的溶液，置60℃水浴放置30分鍾，放冷，使頭孢呋辛部分轉變為去氨甲酰頭孢呋辛。

色譜條件　以辛基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以醋酸鹽緩衝液（取醋酸鈉0.68g，冰醋酸5.8g，加水稀釋成1000ml，用冰醋酸調節pH值至3.4）為流動相A，以乙腈為流動相B；流速為每分鍾1.5ml，按下表進行線性梯度洗脱；檢測波長為273nm；進樣體積20μl。

系統適用性要求　系統適用性溶液色譜圖中，頭孢呋辛峰與去氨甲酰頭孢呋辛峰之間的分離度應大于3.0，頭孢呋辛峰與后相鄰雜質峰之間的分離度應符合要求。

測定法　精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度　供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大于對照溶液主峰面積（1.0%），各雜質峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的3倍（3.0%），小于對照溶液主峰面積0.05倍的峰忽略不計。

頭孢呋辛聚合物　照分子排阻色譜法（通則0514）測定。臨用新制。

供試品溶液　取本品約0.2g，精密稱定，置10ml量瓶中，加水溶解並稀釋至刻度，搖勻。

對照溶液　取頭孢呋辛對照品適量，精密稱定，加水溶解並定量稀釋制成每1ml中約含40μg的溶液。

系統適用性溶液（1）　取藍色葡聚糖2000適量，加水溶解並稀釋制成每1ml中約含0.5mg的溶液。

系統適用性溶液（2）　稱取頭孢呋辛鈉約0.2g，置10ml量瓶中，加系統適用性溶液（1）溶解並稀釋至刻度，搖勻。

色譜條件　用葡聚糖凝膠G-10（40～120μm）為填充劑的玻璃柱，內徑1.0～1.4cm，柱長30～40cm；以pH 7.0的0.025mol/L磷酸鹽緩衝液［0.025mol/L磷酸氫二鈉溶液-0.025mol/L磷酸二氫鈉溶液（61：39）］為流動相A，以水為流動相B；流速為每分鍾1.5ml；檢測波長為254nm；進樣體積100～200μl。

系統適用性要求　系統適用性溶液（1）分別在以流動相A與流動相B為流動相記錄的色譜圖中，按藍色葡聚糖2000峰計算，理論板數均不低于400，拖尾因子均應小于2.0，藍色葡聚糖2000的保留時間比值應在0.93～1.07之間。系統適用性溶液（2）在以流動相A為流動相記錄的色譜圖中，高聚體的峰高與單體和高聚體之間的谷高比應大于2.0。對照溶液色譜圖中主峰與供試品溶液色譜圖中聚合物峰與相應色譜系統中藍色葡聚糖2000峰的保留時間的比值均應在0.93～1.07之間。以流動相B為流動相，精密量取對照溶液連續進樣5次，峰面積的相對標准偏差應不大于5.0%。

測定法　以流動相A為流動相，精密量取供試品溶液注入液相色譜儀，記錄色譜圖；以流動相B為流動相，精密量取對照溶液注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度　按外標法以頭孢呋辛峰面積計算，頭孢呋辛聚合物的量不得過0.2%。

殘留溶劑　照殘留溶劑測定法（通則0861第二法）測定。

供試品貯備液　取本品約1.0g，精密稱定，置10ml量瓶中，加水溶解並稀釋至刻度，搖勻。

供試品溶液　精密量取供試品貯備液1ml置頂空瓶中，精密加水1ml，密封。

對照品溶液　取各溶劑適量，精密稱定，用水定量稀釋制成每1ml中含甲醇0.3mg、乙醇0.5mg、丙酮0.5mg、異丙醇0.5mg、二氯甲烷60μg、正丙醇0.5mg、乙酸乙酯0.5mg、四氫呋喃70μg、正丁醇0.5mg、環己烷0.3mg與甲基異丁基酮0.5mg的混合溶液，搖勻，精密量取1ml，置頂空瓶中，加供試品貯備液1ml，密封。

色譜條件　以100%二甲基聚硅氧烷（或極性相近）為固定液的毛細管柱為色譜柱；起始温度為35℃，維持15分鍾，以每分鍾10℃的速率升温至150℃；進樣口温度為200℃；檢測器温度為250℃；頂空瓶平衡温度為70℃，平衡時間30分鍾。

系統適用性要求　對照品溶液色譜圖中，出峰順序依次為甲醇、乙醇、丙酮、異丙醇、二氯甲烷、正丙醇、乙酸乙酯、四氫呋喃、正丁醇、環己烷、甲基異丁基酮，各峰之間的分離度均應符合要求。

測定法　取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖。

限度　按標准加入法以峰面積計算，甲醇、乙醇、丙酮、異丙醇、二氯甲烷、正丙醇、乙酸乙酯、四氫呋喃、正丁醇、環己烷與甲基異丁基酮的殘留量均應符合規定。

2-乙基己酸　取本品，依法測定（通則0873），不得過0.5%。

水分　取本品，照水分測定法（通則0832第一法1）測定，含水分不得過3.5%。

可見異物　取本品5份，每份各3.0g，加微粒檢查用水溶解，依法檢查（通則0904），應符合規定。（供無菌分裝用）

不溶性微粒　取本品，加微粒檢查用水制成每1ml中含50mg的溶液，依法檢查（通則0903），每1g樣品中，含10μm及10μm以上的微粒不得過6000粒，含25μm及25μm以上的微粒不得過600粒。（供無菌分裝用）

細菌內毒素　取本品，依法檢查（通則1143），每1mg頭孢呋辛中含內毒素的量應小于0.10EU。（供注射用）

無菌　取本品，用0.9%無菌氯化鈉溶液溶解並稀釋成每1ml中含50mg的溶液，經薄膜過濾法處理，用pH 7.0無菌氯化鈉-蛋白腖緩衝液分次衝洗（每膜不少于500ml），每管培養基中加入不少于300萬單位的青黴素酶，以金黃色葡萄球菌為陽性對照菌，依法檢查（通則1101），應符合規定。（供無菌分裝用）

【含量測定】

照高效液相色譜法（通則0512）測定。臨用新制或存放于2～8℃條件下。

供試品溶液　取本品適量，精密稱定，加水溶解並定量稀釋制成每1ml中含頭孢呋辛0.1mg的溶液。

對照品溶液　取頭孢呋辛對照品適量，精密稱定，加水溶解並定量稀釋制成每1ml中含頭孢呋辛0.1mg的溶液。

系統適用性溶液　見有關物質項下。

色譜條件　以辛基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以醋酸鹽緩衝液（取醋酸鈉0.68g，冰醋酸5.8g，加水稀釋成1000ml，用冰醋酸調節pH值至3.4）-乙腈（85：15）為流動相；檢測波長為273nm；進樣體積20μl。

系統適用性要求　系統適用性溶液色譜圖中，頭孢呋辛峰和去氨甲酰頭孢呋辛峰之間的分離度應大于3.0，頭孢呋辛峰與相對保留時間約為1.1處雜質峰之間的分離度應符合要求。

測定法　精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算供試品中C₁₆H₁₆N₄O₈S的含量。

【類別】

β-內酰胺類抗生素，頭孢菌素類。

【貯藏】

遮光，密封，在陰涼處保存。

【制劑】

注射用頭孢呋辛鈉