頭孢克肟 β -內酰胺類抗生素，頭孢菌

C₁₆H₁₅N₅O₇S₂·3H₂O 507.50

本品為（6R，7R）-7-［［（Z）-2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-［（羧甲氧基）亞氨基］乙酰基］氨基］-3-乙烯基-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環［4.2.0］辛-2-烯-2-羧酸三水合物。按無水物計算，含頭孢克肟（按C₁₆H₁₅N₅O₇S₂計）不得少于95.0%。

【性狀】

本品為白色至淡黃色結晶性粉末，無臭或略有特殊臭味。

本品在甲醇中溶解，在乙醇中微溶，在水或乙醚中不溶。

比旋度　取本品，精密稱定，用2%碳酸氫鈉溶液溶解並定量稀釋制成每1ml中約含10mg的溶液，依法測定（通則0621），比旋度應為－75°至－88°。

【鑑別】

（1）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜一致。如不一致，可分別取本品和對照品適量，加甲醇溶解，揮干溶劑后，取殘留物照紅外分光光度法（通則0402）測定，二者的紅外光吸收圖譜應一致。

【檢查】

酸度　取本品，加水制成每1ml中含0.7mg的混懸液，依法測定（通則0631），pH值應為2.6～4.1。

有關物質　照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液　取本品適量，加磷酸鹽緩衝液（pH 7.0）溶解並稀釋制成每1ml中約含1mg的溶液。

對照溶液　精密量取供試品溶液適量，用磷酸鹽緩衝液（pH 7.0）定量稀釋制成每1ml中約含0.01mg的溶液。

系統適用性溶液　取頭孢克肟對照品適量，加水溶解並稀釋制成每1ml中約含1mg的溶液，于沸水浴上加熱45分鍾，冷卻。

色譜條件　用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以四丁基氫氧化銨溶液（取10%四丁基氫氧化銨溶液25ml，加水1000ml，搖勻，用1.5mol/L磷酸溶液調節pH值至7.0）-乙腈（72：28）為流動相；檢測波長為254nm；柱温為40℃；進樣體積20μl。

系統適用性要求　系統適用性溶液色譜圖中，按頭孢克肟（E）異構體、頭孢克肟的順序出峰，頭孢克肟（E）異構體峰與頭孢克肟峰之間的分離度應符合要求。

測定法　精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2.5倍。

限度　供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大于對照溶液主峰面積的0.5倍（0.5%），各雜質峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的3倍（3.0%），小于對照溶液主峰面積0.1倍的峰忽略不計。

殘留溶劑　照殘留溶劑測定法（通則0861）測定。

內標溶液　取正丙醇適量，用N，N-二甲基甲酰胺稀釋成每1ml中約含0.2mg的溶液。

供試品溶液　取本品約0.2g，精密稱定，置頂空瓶中，精密加入內標溶液1.0ml使溶解，密封。

對照品溶液　取各溶劑對照品適量，精密稱定，用內標溶液定量稀釋制成每1ml中含甲醇600μg、乙醇1mg、乙醚1mg、丙酮1mg、異丙醇1mg、二氯甲烷120μg、異丙醚1mg、四氫呋喃150μg、乙酸乙酯1mg、乙酸異丙酯1mg、吡啶40μg、苯甲醚1mg的混合對照品溶液。精密量取混合對照品溶液1ml，置頂空瓶中，密封。

系統適用性溶液　分別取乙醇和乙醚各適量，用內標溶液定量稀釋制成每1ml中約含乙醇和乙醚各1mg的溶液，精密量取1.0ml，置頂空瓶中，密封。

色譜條件　以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷為固定液（或極性相近）的毛細管柱為色譜柱；起始温度為40℃，維持22分鍾，再以每分鍾100℃的速率升温至120℃，維持10分鍾；進樣口温度為200℃；檢測器温度為250℃；頂空瓶平衡温度為70℃，平衡時間為30分鍾。

系統適用性要求　系統適用性溶液色譜圖中，按乙醇、乙醚和正丙醇（內標）的順序出峰，各峰間的分離度均應符合要求。

測定法　首先頂空進樣甲烷氣體，記錄甲烷的保留時間作為色譜系統的死時間（t₀），再頂空進樣供試品溶液，記錄色譜圖，色譜圖中如有色譜峰，按下式計算供試品溶液色譜圖中各色譜峰的保留時間（t_R）相對于正丙醇保留時間［t_{R（正丙醇）}］的相對調整保留時間（RART）：

將得到的RART值與下表的RART值比較，確定供試品中的殘留溶劑種類；再制備相應的對照品溶液，頂空進樣對照品溶液，記錄色譜圖。

限度　按內標法以峰面積比值計算供試品中各殘留溶劑的含量，異丙醚和苯甲醚的殘留量均不得過0.5%，甲醇、乙醇、乙醚、丙酮、異丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、四氫呋喃、乙酸異丙酯與吡啶的殘留量均應符合規定。

水分　取本品，照水分測定法（通則0832第一法1）測定，含水分應為9.0%～12.0%。

熾灼殘渣　取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.2%。

重金屬　取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。

【含量測定】

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液　取本品，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋制成每1ml中約含頭孢克肟（按C₁₆H₁₅N₅O₇S₂計）0.2mg的溶液。

對照品溶液　取頭孢克肟對照品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋制成每1ml中約含頭孢克肟（按C₁₆H₁₅N₅O₇S₂計）0.2mg的溶液。

系統適用性溶液、色譜條件與系統適用性要求　見有關物質項下。

測定法　精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算供試品中C₁₆H₁₅N₅O₇S₂的含量。

【類別】

β-內酰胺類抗生素，頭孢菌素類。

【貯藏】

遮光，密封，在陰涼處保存。

【制劑】

（1）頭孢克肟片　（2）頭孢克肟膠囊　（3）頭孢克肟顆粒