頭孢克洛 β -內酰胺類抗生素，頭孢菌

C₁₅H₁₄ClN₃O₄S·H₂O 385.82

本品為（6R，7R）-7-［（R）-2-氨基-2-苯乙酰氨基］-3-氯-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環［4.2.0］辛-2-烯-2-甲酸一水合物。按無水物計算，含頭孢克洛（按C₁₅H₁₄ClN₃O₄S計）不得少于95.0%。

【性狀】

本品為白色至微黃色粉末或結晶性粉末；微臭。

本品在水中微溶，在甲醇、乙醇或二氯甲烷中幾乎不溶。

比旋度　取本品，精密稱定，加水溶解並定量稀釋制成每1ml中約含4mg的溶液，依法測定（通則0621），比旋度為+105°至+120°。

吸收系數　取本品，精密稱定，加水溶解並定量稀釋制成每1ml中約含20μg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401），在264nm的波長處測定吸光度，吸收系數（）為230～255。

【鑑別】

（1）照薄層色譜法（通則0502）試驗。

供試品溶液　取本品適量，加水溶解並稀釋制成每1ml中約含2mg的溶液。

對照品溶液　取頭孢克洛對照品適量，加水溶解並稀釋制成每1ml中約含2mg的溶液。

混合溶液　取本品與頭孢克洛對照品適量，加水溶解並稀釋制成每1ml中各約含2mg的溶液。

色譜條件　採用硅膠H薄層板［取硅膠H 2.5g，加0.1%羧甲基纖維素鈉溶液8ml，研磨均勻后鋪板（10cm×20cm），經105℃活化1小時，放入干燥器中備用］，以新配制的0.1mol/L枸櫞酸溶液-0.1mol/L磷酸氫二鈉溶液-6.6%茚三酮的丙酮溶液（60：40：1.5）為展開劑。

系統適用性要求　混合溶液應顯單一斑點。

測定法　吸取上述三種溶液各2μl，分別點于同一薄層板上，展開，晾干，于110℃加熱15分鍾。

結果判定　供試品溶液所顯主斑點的位置和顏色應與對照品溶液主斑點的位置和顏色相同。

（2）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集720圖）一致。

以上（1）、（2）兩項可選做一項。

【檢查】

酸度　取本品，加水制成每1ml中約含25mg的混懸液，依法測定（通則0631），pH值應為3.0～4.5。

有關物質　照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液　取本品約50mg，置10ml量瓶中，加0.27%磷酸二氫鈉溶液（pH 2.5）溶解並稀釋至刻度，搖勻。

對照溶液　精密量取供試品溶液1ml，置100ml量瓶中，用0.27%磷酸二氫鈉溶液（pH 2.5）稀釋至刻度，搖勻。

系統適用性溶液　取頭孢克洛對照品和頭孢克洛δ-3-異構體對照品各適量，加0.27%磷酸二氫鈉溶液（pH 2.5）溶解並稀釋制成每1ml中各約含25μg和50μg的混合溶液。

色譜條件　用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；流動相A為0.78%磷酸二氫鈉溶液（取磷酸二氫鈉7.8g，加水溶解並稀釋至1000ml，用磷酸調節pH值至4.0），流動相B為0.78%磷酸二氫鈉溶液（pH 4.0）-乙腈（55：45）；按下表進行線性梯度洗脱；檢測波長為220nm；進樣體積20μl。

系統適用性要求　系統適用性溶液色譜圖中，頭孢克洛峰的保留時間約為23分鍾，頭孢克洛峰與頭孢克洛δ-3-異構體峰之間的分離度應不小于2.0，頭孢克洛峰的拖尾因子應小于1.2。

測定法　精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度　供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大于對照溶液主峰面積的0.5倍（0.5%），各雜質峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的2倍（2.0%），小于對照溶液主峰面積0.1倍的峰忽略不計。

殘留溶劑　照殘留溶劑測定法（通則0861第二法）測定。

內標溶液　取正丙醇適量，用0.2mol/L氫氧化鈉溶液定量稀釋制成每1ml中含20μg的溶液。

供試品溶液　取本品約0.2g，精密稱定，置頂空瓶中，精密加內標溶液5ml溶解，密封。

對照品溶液　取二氯甲烷適量，精密稱定，用內標溶液定量稀釋制成每1ml中約含二氯甲烷20μg的溶液，精密量取5ml，置頂空瓶中。

色譜條件　以聚乙二醇（PEG-20M）（或極性相近）為固定液的毛細管柱為色譜柱；柱温為60℃；進樣口温度為120℃；檢測器温度為150℃；頂空瓶平衡温度為80℃，平衡時間為20分鍾。

系統適用性要求　對照品溶液色譜圖中，二氯甲烷峰和正丙醇峰間的分離度應大于2.0。

測定法　取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖。

限度　按內標法以峰面積比值計算，二氯甲烷的殘留量應符合規定。

水分　取本品，照水分測定法（通則0832第一法1）測定，含水分應為3.0%～6.5%。

重金屬　取本品1.0g，依法測定（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之三十。

【含量測定】

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液　取本品適量（約相當于頭孢克洛，按C₁₅H₁₄ClN₃O₄S計20mg），精密稱定，置100ml量瓶中，加流動相溶解並稀釋至刻度，搖勻。

對照品溶液　取頭孢克洛對照品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋制成每1ml中約含頭孢克洛（按C₁₅H₁₄ClN₃O₄S計）0.2mg的溶液。

系統適用性溶液　取頭孢克洛對照品與頭孢克洛δ-3-異構體對照品各適量，加流動相溶解並稀釋制成每1ml中各約含0.2mg的混合溶液。

色譜條件　用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以磷酸二氫鉀溶液（取磷酸二氫鉀6.8g，加水溶解並稀釋至1000ml，用磷酸調節pH值至3.4）-乙腈（92：8）為流動相；檢測波長為254nm；進樣體積20μl。

系統適用性要求　系統適用性溶液色譜圖中，頭孢克洛峰與頭孢克洛δ-3-異構體峰之間的分離度應符合要求。

測定法　精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算供試品中C₁₅H₁₄ClN₃O₄S的含量。

【類別】

β-內酰胺類抗生素，頭孢菌素類。

【貯藏】

遮光，密封保存。

【制劑】

（1）頭孢克洛干混懸劑　（2）頭孢克洛片　（3）頭孢克洛膠囊　（4）頭孢克洛顆粒