頭孢丙烯 β -內酰胺類抗生素，頭孢菌

C₁₈H₁₉N₃O₅S·H₂O 407.44

本品為（6R，7R）-3-丙烯基-7-［（R）-2-氨基-2-（4-羥基苯基）乙酰氨基］-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環［4.2.0］辛-2-烯-2-羧酸一水合物。按無水物計算，含頭孢丙烯（按C₁₈H₁₉N₃O₅S計）應為90.0%～105.0%。

【性狀】

本品為類白色至淡黃色結晶性粉末。

本品在水中微溶；在甲醇或N，N-二甲基甲酰胺中極微溶；在丙酮或乙醚中幾乎不溶。

【鑑別】

（1）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液中兩個主峰的保留時間應分別與對照品溶液中（Z）異構體峰和（E）異構體峰的保留時間一致。

（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集1120圖）一致。

【檢查】

結晶性　取本品，依法檢查（通則0981），應符合規定。

酸度　取本品0.50g，加水100ml溶解后，依法測定（通則0631），pH值應為3.5～6.5。

頭孢丙烯（E）異構體　照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液　取本品適量（約相當于頭孢丙烯，按C₁₈H₁₉N₃O₅S計30mg），精密稱定，置100ml量瓶中，加水適量，充分振搖使溶解，用水稀釋至刻度，搖勻。

對照品溶液　取頭孢丙烯對照品適量，精密稱定，加水適量，充分振搖使溶解，用水定量稀釋制成每1ml中含頭孢丙烯（按C₁₈H₁₉N₃O₅S計）0.3mg的溶液。

系統適用性溶液　取頭孢丙烯對照品約2.5mg，置25ml量瓶中，加水溶解並稀釋至刻度，搖勻。

色譜條件　用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以磷酸二氫銨溶液（取磷酸二氫銨20.7g，加水1800ml使溶解，用磷酸調節pH值至4.4）-乙腈（90：10）為流動相；檢測波長為280nm；進樣體積10μl。

系統適用性要求　系統適用性溶液的色譜圖中，頭孢丙烯（Z）異構體峰與（E）異構體峰之間的分離度應大于2.5。

測定法　精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度　按外標法以峰面積分別計算供試品中頭孢丙烯（按C₁₈H₁₉N₃O₅S計）（Z）異構體和頭孢丙烯（按C₁₈H₁₉N₃O₅S計）（E）異構體的含量，頭孢丙烯（E）異構體的含量與頭孢丙烯（Z）、（E）異構體含量和之比應為0.06～0.11。

有關物質　照高效液相色譜法（通則0512）測定。

溶劑　0.23%磷酸二氫銨溶液-甲醇（94：6）。

供試品溶液　取本品適量（約相當于頭孢丙烯，按C₁₈H₁₉N₃O₅S計75mg），精密稱定，置100ml量瓶中，加溶劑溶解並稀釋至刻度，搖勻。

對照溶液　精密量取供試品溶液1ml，置100ml量瓶中，用溶劑稀釋至刻度，搖勻。

對照品溶液　取頭孢羥氨苄對照品適量，精密稱定，加溶劑溶解並定量稀釋制成每1ml中含7.5μg的溶液。

靈敏度溶液　精密量取對照溶液適量，用溶劑定量稀釋制成每1ml中約含頭孢丙烯（按C₁₈H₁₉N₃O₅S計）0.375μg的溶液。

色譜條件　用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；流動相A為0.23%磷酸二氫銨溶液，流動相B為甲醇；流速為每分鍾1.0ml，按下表進行線性梯度洗脱；檢測波長為225nm；進樣體積為20μl。

系統適用性要求　頭孢丙烯（Z）異構體的保留時間約為23～30分鍾，頭孢丙烯（E）異構體的保留時間約為30～40分鍾，頭孢丙烯（Z）異構體峰與相鄰雜質峰之間的分離度應符合要求。靈敏度溶液色譜圖中，頭孢丙烯（Z）異構體峰高的信噪比應大于10。

測定法　精密量取供試品溶液、對照溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度　供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，頭孢羥氨苄按外標法以峰面積計算，不得過0.5%；其他單個雜質峰面積不得大于對照溶液中頭孢丙烯（Z）異構體和（E）異構體峰面積之和的0.3倍（0.3%）；其他各雜質峰面積的和不得大于對照溶液中頭孢丙烯（Z）異構體和（E）異構體峰面積之和（1.0%）；小于靈敏度溶液主峰面積的峰忽略不計。

殘留溶劑　丙酮、異丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯與乙酸丁酯　照殘留溶劑測定法（通則0861第二法）測定。

供試品溶液　取本品約50mg，精密稱定，置頂空瓶中，精密加水5ml使溶解，密封。

對照品溶液　分別精密稱取丙酮、異丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯與乙酸丁酯各適量，用水定量稀釋制成每1ml中含丙酮、異丙醇、乙酸乙酯與乙酸丁酯各約50μg、二氯甲烷6μg的混合溶液，精密量取5ml，置頂空瓶中，密封。

色譜條件　以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或極性相近）為固定液的毛細管柱為色譜柱；起始温度為40℃，維持7分鍾，以每分鍾20℃速率升温至100℃，維持7分鍾，再以每分鍾25℃速率升温至220℃，維持5分鍾；檢測器温度為250℃；進樣口温度為200℃；頂空瓶平衡温度為80℃，平衡時間為30分鍾。

系統適用性要求　對照品溶液色譜圖中，各峰間的分離度均應符合要求。

測定法　取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖。

限度　按外標法以峰面積計算，均應符合規定。

N，N-二甲基甲酰胺　照殘留溶劑測定法（通則0861第二法）測定。

供試品溶液　取本品約0.5g，精密稱定，置頂空瓶中，精密加1，3-二甲基咪唑啉酮2ml使溶解，密封。

對照品溶液　取N，N-二甲基甲酰胺適量，精密稱定，加1，3-二甲基咪唑啉酮定量稀釋制成每1ml中約含0.2mg的溶液，精密量取2ml，置頂空瓶中，密封。

系統適用性溶液　取N，N-二甲基甲酰胺和N，N-二甲基乙酰胺適量，加1，3-二甲基咪唑啉酮稀釋制成每1ml中各約含0.2mg的溶液，精密量取2ml，置頂空瓶中，密封。

色譜條件　以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或極性相近）為固定液的毛細管柱為色譜柱；起始温度為100℃，維持8分鍾，以每分鍾20℃速率升至230℃，維持5分鍾；檢測器温度為250℃；進樣口温度為200℃；頂空瓶平衡温度為90℃，平衡時間為30分鍾。

系統適用性要求　系統適用性溶液色譜圖中，N，N-二甲基甲酰胺峰與N，N-二甲基乙酰胺峰間的分離度應符合要求。

測定法　取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖。

限度　按外標法以峰面積計算，應符合規定。

水分　取本品，照水分測定法（通則0832第一法1）測定，含水分應為3.5%～6.5%。

【含量測定】

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液、對照品溶液、系統適用性溶液、色譜條件與系統適用性要求　見頭孢丙烯（E）異構體項下。

測定法　精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峰面積分別計算供試品中頭孢丙烯（按C₁₈H₁₉N₃O₅S計）（Z）異構體和頭孢丙烯（按C₁₈H₁₉N₃O₅S計）（E）異構體的含量，兩者之和為供試品中頭孢丙烯（按C₁₈H₁₉N₃O₅S計）的含量。

【類別】

β-內酰胺類抗生素，頭孢菌素類。

【貯藏】

密封保存。

【制劑】

（1）頭孢丙烯干混懸劑　（2）頭孢丙烯片　（3）頭孢丙烯膠囊　（4）頭孢丙烯顆粒