非洛地平 鈣通道阻滯藥

C₁₈H₁₉Cl₂NO₄ 384.25

本品為（±）-2，6-二甲基-4-（2，3-二氯苯基）-1，4-二氫-3，5-吡啶二甲酸甲酯乙酯。按干燥品計算，含C₁₈H₁₉Cl₂NO₄不得少于99.0%。

【性狀】

本品為白色至淡黃色結晶或結晶性粉末；無臭；遇光不穩定。

本品在丙酮、甲醇或乙醇中易溶，在水中幾乎不溶。

熔點　本品的熔點（通則0612）為141～145℃。

【鑑別】

（1）取本品20mg，加鹽酸1ml溶解后，加鹽酸羥胺試液1ml，混勻，滴加20%氫氧化鈉溶液使呈鹼性，置水浴煮沸30分鍾，放冷，再滴加1mol/L鹽酸溶液使恰呈酸性，加三氯化鐵試液數滴，溶液顯紅褐色。

（2）取本品，加乙醇溶解並稀釋制成每1ml中含20μg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定，在238nm與361nm的波長處有最大吸收。

（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集794圖）一致。

【檢查】

甲醇溶液的澄清度與顏色　取本品1.0g，加甲醇20ml溶解后，溶液應澄清無色；如顯色，依法檢查（通則0901第二法），在440nm的波長處測定吸光度，不得過0.10。

氯化物　取本品2.0g，加水50ml，煮沸，立即冷卻，加水補充至50ml，濾過，取續濾液25ml，依法檢查（通則0801），與標准氯化鈉溶液5.0ml制成的對照液比較，不得更濃（0.005%）。

有關物質　照高效液相色譜法（通則0512）測定。避光操作。

供試品溶液　取本品適量，精密稱定，加甲醇溶解並定量稀釋制成每1ml中約含1mg的溶液。

對照溶液　取雜質Ⅰ適量，精密稱定，加甲醇溶解並定量稀釋制成每1ml中約含0.1mg的溶液，精密量取1ml，置100ml量瓶中，精密加入供試品溶液1ml，用流動相稀釋至刻度，搖勻。

系統適用性溶液　取非洛地平和雜質Ⅰ對照品各適量，加甲醇溶解並稀釋制成每1ml中分別約含1mg和10μg的混合溶液。

色譜條件　用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-乙腈-水（50：15：35）為流動相；檢測波長為238nm；進樣體積10μl。

系統適用性要求　系統適用性溶液色譜圖中，雜質Ⅰ峰與非洛地平峰之間的分離度應大于3.0。

測定法　精密量取供試品溶液和對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的3倍。

限度　供試品溶液色譜圖中如有與雜質Ⅰ峰保留時間一致的色譜峰，按外標法以峰面積計算，不得過0.1%；其他單個雜質峰面積不得大于對照溶液中非洛地平峰面積的0.5倍（0.5%）；雜質總量不得過1.0%。

干燥失重　取本品，在105℃干燥至恒重，減失重量不得過0.5%（通則0831）。

熾灼殘渣　取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.1%。

重金屬　取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之十。

砷鹽　取本品1.0g，加氫氧化鈣1g混合，加水少量，攪拌均勻，先以小火加熱，再熾灼至完全灰化，呈灰白色，放冷，殘渣加鹽酸8ml與水20ml使溶解，依法檢查（通則0822第一法），應符合規定（0.0002%）。

【含量測定】

取本品0.3g，精密稱定，加冰醋酸40ml溶解后，加稀硫酸20ml與鄰二氮菲指示液2滴，用硫酸鈰滴定液（0.1mol/L）滴定至橙色消失，並將滴定結果用空白試驗校正。每1ml的硫酸鈰滴定液（0.1mol/L）相當于19.21mg的C₁₈H₁₉Cl₂NO₄。

【類別】

鈣通道阻滯藥。

【貯藏】

遮光，密封保存。

【制劑】

非洛地平片

附：

雜質Ⅰ

C₁₈H₁₇Cl₂NO₄ 382.24

2，6-二甲基-4-（2，3-二氯苯基）-3，5-吡啶二甲酸甲酯乙酯