C23H32N2O5 416.52
本品為(2S,3aS,6aS)-1-[(2S)-2-[[(2S)-1-乙氧基-1-氧代-4-苯基丁烷-2-基]氨基]丙酰基]-3,3a,4,5,6,6a-六氫-2H-環戊烷並[b]吡咯-2-甲酸。按干燥品計算,含C23H32N2O5不得少于98.5%。
【性狀】
本品為白色或類白色結晶性粉末。
本品在甲醇、乙醇中易溶,在水中微溶;在稀硫酸中易溶。
熔點 本品的熔點(通則0612)為105~109℃。
比旋度 取本品,精密稱定,加鹽酸-甲醇溶液(14:86)溶解並定量稀釋制成每1ml中約含10mg的溶液,依法測定(通則0621),比旋度為+32.0°至+38.0°。
【鑑別】
(1)取本品與雷米普利對照品,加流動相A分別制成每1ml中約含0.1mg的溶液,照有關物質項下的方法試驗,供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。
(2)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜(光譜集1074圖)一致。
【檢查】
溶液的澄清度與顏色 取本品0.10g,加甲醇10ml溶解后,溶液應澄清無色。
氯化物 取本品1.0g,加水50ml,充分振搖,濾過,取濾液25ml,依法檢查(通則0801),與標准氯化鈉溶液7.0ml制成的對照液比較,不得更濃(0.014%)。
有關物質 照高效液相色譜法(通則0512)測定。
供試品溶液 取本品約50mg,置100ml量瓶中,加乙腈約5ml溶解后,用流動相A稀釋至刻度,搖勻。
對照溶液 精密量取供試品溶液適量,用流動相B定量稀釋制成每1ml中含2.5μg的溶液。
系統適用性溶液 取雷米普利與雜質Ⅳ對照品各適量,加乙腈適量振搖溶解,用流動相A稀釋制成每1ml中各約含0.1mg的混合溶液。
靈敏度溶液 精密量取對照溶液適量,用流動相B定量稀釋制成每1ml中含0.25μg的溶液。
色譜條件 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑(Nucleosil C18柱,4.0mm×250mm,3μm或效能相當的色譜柱);柱温為65℃;以高氯酸鈉緩衝液(取高氯酸鈉2.0g,加三乙胺0.5ml,加水800ml溶解,用磷酸調節pH值至3.6)-乙腈(800:200)為流動相A,以高氯酸鈉緩衝液(取高氯酸鈉2.0g,加三乙胺0.5ml,加水300ml溶解,用磷酸調節pH值至2.6)-乙腈(300:700)為流動相B,按下表進行梯度洗脱;檢測波長為210nm;進樣體積20μl。
系統適用性要求 系統適用性溶液色譜圖中,雷米普利峰的保留時間約為19分鍾,雜質Ⅰ峰、雜質Ⅱ峰、雜質Ⅲ峰與雜質Ⅳ峰的相對保留時間分別約為0.8、1.3、1.5和1.7;靈敏度溶液色譜圖中,雷米普利峰峰高的信噪比應大于10。
測定法 精密量取供試品溶液與對照溶液,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖。
限度 供試品溶液色譜圖中如有雜質峰,雜質Ⅰ峰、雜質Ⅱ峰與雜質Ⅳ峰的峰面積不得大于對照溶液的主峰面積(0.5%),雜質Ⅲ峰的峰面積乘以校正因子2.4后不得大于對照溶液的主峰面積(0.5%),其他單個雜質峰的峰面積不得大于對照溶液主峰面積的0.2倍(0.1%),各雜質峰面積的和(雜質Ⅲ峰面積乘以校正因子2.4)不得大于對照溶液主峰面積的2倍(1.0%),小于靈敏度溶液主峰面積的峰忽略不計。
干燥失重 取本品,以五氧化二磷為干燥劑,在60℃減壓干燥至恒重,減失重量不得過0.2%(通則0831)。
熾灼殘渣 取本品1.0g,依法檢查(通則0841),遺留殘渣不得過0.1%。
鈀 取本品0.2g,精密稱定,加0.3%硝酸溶液溶解並定量轉移至100ml量瓶中,用0.3%硝酸溶液稀釋至刻度,搖勻,作為供試品溶液;取0.15g硝酸鎂,精密稱定,加0.3%硝酸溶液溶解並定量轉移至100ml量瓶中,並用0.3%硝酸溶液稀釋至刻度,搖勻,作為空白溶液;另精密稱取鈀標准品溶液,用0.3%硝酸溶液定量稀釋制成每1ml中含鈀20ng、30ng和50ng的系列對照品溶液。照原子吸收分光光度法(通則0406第一法),在247.6nm波長處測定,計算,即得。含鈀不得過百萬分之二十。
重金屬 取熾灼殘渣項下遺留的殘渣,依法檢查(通則0821第二法),含重金屬不得過百萬分之十。
【含量測定】
取本品約0.3g,精密稱定,加甲醇25ml,振搖使溶解,加水25ml,加酚酞指示劑1滴,用氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液顯粉紅色,並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)相當于41.65mg的C23H32N2O5。
【類別】
抗高血壓藥。
【貯藏】
密封、遮光,室温保存。
【制劑】
雷米普利片
附:
雜質Ⅰ(雷米普利甲酯)
C22H30N2O5 402.49
(2S,3aS,6aS)-1-[(2S)-2-[[(2S)-1-甲氧基-1-氧代-4-苯基丁烷-2-基]氨基]丙酰基]-3,3a,4,5,6,6a-六氫-2H-環戊烷並[b]吡咯-2-甲酸
雜質Ⅱ(雷米普利異丙酯)
C24H34N2O5 430.54
(2S,3aS,6aS)-1-[(2S)-2-[[(2S)-1-異丙氧基-1-氧代-4-苯基丁烷-2-基]氨基]丙酰基]-3,3a,4,5,6,6a-六氫-2H-環戊烷並[b]吡咯-2-甲酸
雜質Ⅲ(環己基雷米普利)
C23H38N2O5 422.57
(2S,3aS,6aS)-1-[(2S)-2-[[(2S)-1-乙氧基-1-氧代-4-環己基丁烷-2-基]氨基]丙酰基]-3,3a,4,5,6,6a-六氫-2H-環戊烷並[b]吡咯-2-甲酸
雜質Ⅳ(雷米普利二酮哌嗪)
C23H30N2O4 398.50
(2S)-2-[(3S,5aS,8aS,9aS)-3-甲基-1,4-二氧代十氫-2H-環戊烷並[4,5]吡咯並[1,2-a]吡嗪-2-基]-4-苯基丁酸乙酯
雜質Ⅴ(雷米普利拉)
C21H28N2O5 388.46
(2S,3aS,6aS)-1-[(2S)-2-[[(2S)-4-苯基丁酸-2-基]氨基]丙酰基]-3,3a,4,5,6,6a-六氫-2H-環戊烷並[b]吡咯-2-甲酸
雜質Ⅵ(雷米普利二酮哌嗪酸)
C21H26N2O4 370.45
(2S)-2-[(3S,5aS,8aS,9aS)-3-甲基-1,4-二氧代十氫-2H-環戊烷並[4,5]吡咯並[1,2-a]吡嗪-2-基]-4-苯基丁酸
資料來源:《中華人民共和國藥典》2020 年版 二部(國家藥典委員會)官方藥典資料庫。本頁內容僅供學術與健康知識參考。
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