阿奇黴素 大環內酯類抗生素

C₃₈H₇₂N₂O₁₂（無水物）　749.00

本品為（2R，3S，4R，5R，8R，10R，11R，12S，13S，14R）-13-［（2，6-二脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-核-己吡喃糖基）氧］-2-乙基-3，4，10-三羥基-3，5，6，8，10，12，14-七甲基-11-［［3，4，6-三脱氧-3-（二甲氨基）-β-D-木-己吡喃糖基］氧］-1-氧雜-6-氮雜環十五烷-15-酮。按無水物計算，含C₃₈H₇₂N₂O₁₂應為96.0%～102.0%。

【性狀】

本品為白色或類白色結晶性粉末；無臭；微有引濕性。

本品在甲醇、丙酮、無水乙醇或稀鹽酸中易溶，在乙腈中溶解，在水中幾乎不溶。

比旋度　取本品，精密稱定，加無水乙醇溶解並定量稀釋制成每1ml中約含20mg的溶液，依法測定（通則0621），比旋度應為－45°至－49°。

【鑑別】

（1）照薄層色譜法（通則0502）試驗。

供試品溶液　取本品，加無水乙醇溶解並稀釋制成每1ml中約含5mg的溶液。

對照品溶液　取阿奇黴素對照品適量，加無水乙醇溶解並稀釋制成每1ml中約含5mg的溶液。

色譜條件　採用硅膠G薄層板，以乙酸乙酯-正己烷-二乙胺（10：10：2）為展開劑。

測定法　吸取供試品溶液與對照品溶液各2μl，分別點于同一薄層板上，展開，晾干，噴以顯色劑（取鉬酸鈉2.5g、硫酸鈰1g，加10%硫酸溶液溶解並稀釋至100ml），置105℃加熱數分鍾。

結果判定　供試品溶液所顯主斑點的位置和顏色應與對照品溶液主斑點的位置和顏色相同。

（2）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集772圖）或與對照品圖譜一致。（如不一致時，可取本品與對照品各適量，分別溶于丙酮中，于室温揮發至干，測定。）

以上（1）、（2）兩項可選做一項。

【檢查】

結晶性　取本品，用水分散，依法檢查（通則0981），應符合規定。

鹼度　取本品約0.10g，加甲醇25 ml，振搖使溶解后，加水25 ml，搖勻，依法測定（通則0631），pH值應為9.0～11.0。

有關物質　照高效液相色譜法（通則0512）測定。臨用新制或使用低温進樣器。

稀釋液　磷酸二氫銨溶液（稱取磷酸二氫銨1.73g，加水溶解並稀釋至1000ml，用氨試液調節pH值至10.0±0.05）-甲醇-乙腈（7：7：6）。

供試品溶液　取本品適量，精密稱定，加稀釋液溶解並定量稀釋制成每1ml中約含10mg的溶液。

對照溶液　精密量取供試品溶液1ml，置200ml量瓶中，用稀釋液稀釋至刻度，搖勻。

雜質S對照品與雜質A對照品溶液　取雜質S對照品與雜質A對照品各適量，加稀釋液溶解並稀釋制成每1ml中各約含0.05mg的溶液。

系統適用性溶液　取阿奇黴素系統適用性對照品（含雜質R、雜質Q、雜質J、雜質I、雜質H、阿奇黴素和雜質B）適量，加雜質S對照品與雜質A對照品溶液溶解並稀釋制成每1ml中約含10mg的溶液。

靈敏度溶液　精密量取對照溶液10ml，置50ml量瓶中，用稀釋液稀釋至刻度，搖勻。

色譜條件　用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以磷酸鹽緩衝液（取0.05mol/L磷酸氫二鉀溶液，用20%的磷酸溶液調節pH值至8.2）-乙腈（45：55）為流動相A，以甲醇為流動相B，柱温為30℃（必要時適當調整）；按下表進行線性梯度洗脱；流速為每分鍾1.0ml，檢測波長為210nm；進樣體積為50μl。

系統適用性要求　系統適用性溶液色譜圖中，各峰之間的分離度均應大于1.2，阿奇黴素峰的保留時間應在30～40分鍾之間。靈敏度溶液色譜圖中，主成分峰峰高的信噪比應大于10。

測定法　精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度　供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，雜質B峰面積不得大于對照溶液主峰面積的2倍（1.0%），雜質R、雜質Q、雜質J、雜質I、雜質S、雜質A與雜質H按校正后的峰面積計算（分別乘以校正因子0.5、0.4、0.7、1.6、0.4、1.4、0.1）均不得大于對照溶液主峰面積（0.5%），其他單個雜質峰面積不得大于對照溶液主峰面積（0.5%），各雜質峰面積的和按校正后的峰面積計算不得大于對照溶液主峰面積的4倍（2.0%）（供注射用）。供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，雜質B峰面積不得大于對照溶液主峰面積的4倍（2.0%），雜質R、雜質Q、雜質J、雜質I、雜質S、雜質A和雜質H按校正后的峰面積計算（分別乘以校正因子0.5、0.4、0.7、1.6、0.4、1.4、0.1）均不得大于對照溶液主峰面積的2倍（1.0%），其他單個雜質峰面積不得大于對照溶液主峰面積的2倍（1.0%），各雜質峰面積的和按校正后的峰面積計算不得大于對照溶液主峰面積的8倍（4.0%）（供口服用）。小于靈敏度溶液主峰面積的峰忽略不計。

水分　取本品，照水分測定法（通則0832第一法1）測定，含水分不得過5.0%。

熾灼殘渣　取本品1.0g，依法測定（通則0841），遺留殘渣不得過0.2%。

重金屬　取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之十（供注射用），不得過百萬分之二十五（供口服用）。

【含量測定】

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液　取本品適量，精密稱定，加乙腈溶解並定量稀釋制成每1ml中約含1mg的溶液。

對照品溶液　取阿奇黴素對照品適量，精密稱定，加乙腈溶解並定量稀釋制成每1ml中約含1mg的溶液。

系統適用性溶液　取阿奇黴素系統適用性對照品適量，加乙腈溶解並稀釋制成每1ml中含10mg的溶液。

色譜條件　用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以磷酸鹽緩衝液（取0.05mol/L磷酸氫二鉀溶液，用20%磷酸溶液調節pH值至8.2）-乙腈（45：55）為流動相；檢測波長為210nm；進樣體積50μl。

系統適用性要求　系統適用性溶液色譜圖應與標准圖譜一致。

測定法　精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算。

【類別】

大環內酯類抗生素。

【貯藏】

密封，在陰涼干燥處保存。

【制劑】

（1）阿奇黴素干混懸劑　（2）阿奇黴素片　（3）阿奇黴素膠囊　（4）阿奇黴素顆粒　（5）注射用阿奇黴素

附：

雜質A（氮紅黴素A）

C₃₇H₇₀N₂O₁₂ 734.96

9-去氧-9a-氮雜-高紅黴素A

雜質B（阿奇黴素B）

C₃₈H₇₂N₂O₁₁ 732.98

（2R，3R，4S，5R，8R，10R，11R，12S，13S，14R）-13-［［2，6-雙脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-核糖-吡喃己糖基］氧］-2-乙基-4，10-二羥基-3，5，6，8，10，12，14-七甲基-11-［［3，4，6-三脱氧-3-（二甲氨基）-β-D-木糖-吡喃己糖基］氧］-1-氧雜-6-氮雜環十五烷-15-酮

雜質H

C₄₄H₇₇N₃O₁₅S 767.02

3′-N-［［4-（乙酰氨基）苯基］磺酸基］-3′-N-去甲基阿奇黴素

雜質I［阿奇黴素I（3′-N-去甲基阿奇黴素）］

C₃₇H₇₀N₂O₁₂ 734.96

（2R，3S，4R，5R，8R，10R，11R，12S，13S，14R）-13-［［2，6-雙脱氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-核糖-吡喃己糖基］氧］-2-乙基-3，4，10-三羥基-3，5，6，8，10，12，14-七甲基-11-［［3，4，6-三脱氧-3-甲氨基-β-D-木糖-吡喃己糖基］氧］-1-氧雜-6-氮雜環十五烷-15-酮

雜質J［阿奇黴素J（3-O-去克拉定糖基阿奇黴素）］

C₃₀H₅₈N₂O₉ 590.79

（2R，3S，4R，5R，8R，10R，11R，12S，13S，14R）-2-乙基-3，4，10，13-四羥基-3，5，6，8，10，12，14-七甲基-11-［［3，4，6-三脱氧-3-二甲氨基-β-D-木糖-吡喃己糖基］氧］-1-氧雜-6-氮雜環十五烷-15-酮

雜質Q（紅黴素A 6，9-亞胺醚）

C₃₇H₆₆N₂O₁₂ 730.93

9-去氧-6-去氧-6，9-環氧-9，9α-雙脱氫-9α-氮雜-高紅黴素A

雜質R（紅黴素A 9，11-亞胺醚）

C₃₇H₆₆N₂O₁₁ 714.93

9-去氧-11-去氧-9，11-環氧-9，9a-雙脱氫-9a-氮雜-高紅黴素A

雜質S（紅黴素A-E-肟）

C₃₇H₆₈N₂O₁₃ 748.94

9-去氧-9-肟基-紅黴素A