阿卡波糖 降糖藥

C₂₅H₄₃NO₁₈ 645.63

本品為O-4，6-雙去氧-4-［［（1S，4R，5S，6S）-4，5，6-三羥基-3-（羥基甲基）環己烯-2-基］氨基］-α-D-吡喃葡糖基-（1→4）-O–α-D-吡喃葡糖基-（1→4）-D-吡喃葡糖。按無水物計算，含C₂₅H₄₃NO₁₈應為95.0%～102.0%。

【性狀】

本品為白色至淡黃色無定形粉末，無臭。

本品在水中極易溶解，在甲醇中溶解，在乙醇中極微溶解，在丙酮或乙腈中不溶。

比旋度　取本品，精密稱定，加水溶解並定量稀釋制成每1ml中約含5mg的溶液，依法測定（通則0621），比旋度為+168°至+183°。

【鑑別】

（1）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜一致（通則0402）。

【檢查】

酸鹼度　取本品，加水溶解並制成每1ml中含20mg的溶液，依法測定（通則0631），pH值應為5.5～7.5。

吸光度　取本品，加水溶解並稀釋制成每1ml中約含50mg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401），在425nm的波長處測定吸光度，不得過0.15。

有關物質　照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液　取本品適量，加水溶解並稀釋制成每1ml中約含20mg的溶液。

對照溶液　精密量取供試品溶液1ml，置100ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻。

系統適用性溶液　取阿卡波糖約0.2g，置10ml量瓶中，加少量水使溶解，加0.1mol/L氫氧化鈉溶液1ml，混勻，放置1小時，加0.1mol/L鹽酸溶液1ml中和，用水稀釋至刻度，搖勻。

靈敏度溶液　精密量取對照溶液適量，用水定量稀釋制成每1ml中約含10μg的溶液。

色譜條件　用氨基鍵合硅膠為填充劑（Welch Ultimate XB-NH₂色譜柱，4.6mm×250mm，5μm或效能相當的色譜柱）；以磷酸鹽緩衝液（取磷酸二氫鉀0.6g與無水磷酸氫二鈉0.279g，加水溶解並稀釋至1000ml）-乙腈（25：75）為流動相；流速為每分鍾2.0ml；檢測波長為210nm；柱温35℃；進樣體積10μl。

系統適用性要求　系統適用性溶液色譜圖中，雜質Ⅳ峰、雜質Ⅱ峰、雜質Ⅰ峰與雜質Ⅲ峰的相對保留時間分別為0.5、0.8、0.9和1.2。雜質Ⅰ的峰高（Hp，從基線至雜質Ⅰ峰的最高點）與雜質Ⅰ和阿卡波糖兩峰之間的峰谷（Hv，從基線至兩峰之間的最低點）之比（Hp/Hv）不得低于2.0，理論板數按阿卡波糖峰計算不低于2000。靈敏度溶液色譜圖中，阿卡波糖峰高的信噪比應大于10。

測定法　精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2.5倍。

限度　供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，雜質Ⅳ峰面積乘以0.75、雜質Ⅱ峰面積乘以0.63、雜質Ⅰ峰面積與雜質Ⅲ峰面積分別不得大于對照溶液主峰面積的1倍（1.0%）、0.5倍（0.5%）、0.6倍（0.6%）與1.5倍（1.5%）；其他單個雜質峰面積不得大于對照溶液主峰面積的0.2倍（0.2%）；校正后總峰面積不得大于對照溶液主峰面積的3倍（3.0%）。小于靈敏度溶液主峰面積的雜質峰忽略不計。

水分　取本品，照水分測定法（通則0832第一法1）測定，含水分不得過4.0%。

熾灼殘渣　取本品1.0g，依法測定（通則0841），遺留殘渣不得過0.2%。

重金屬　取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。

【含量測定】

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液　取本品適量，精密稱定，加水溶解並定量稀釋制成每1ml中約含1mg的溶液。

對照品溶液　取阿卡波糖對照品適量，精密稱定，加水溶解並定量稀釋制成每1ml中約含1mg的溶液。

系統適用性溶液、色譜條件與系統適用性要求　除靈敏度要求外，見有關物質項下。

測定法　精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算。

【類別】

降糖藥。

【貯藏】

密封，涼暗處保存。

【制劑】

（1）阿卡波糖片　（2）阿卡波糖膠囊

附：

雜質Ⅰ

C₂₅H₄₃NO₁₈ 645.25

O-4，6-雙去氧-4-［［（1S，4R，5S，6S）-4，5，6-三羥基-3-（羥基甲基）環己烯-2-基］氨基］-α-D-吡喃葡糖基-（1→4）-O–α-D-吡喃葡糖基-（1→4）-D-吡喃阿拉伯糖

雜質Ⅱ

C₂₆H₄₃NO₁₇ 641.25

（1R，4R，5S，6R）-4，5，6-三羥基-2-（羥基甲基）環己烯-2-基，4-O-［4，6-雙去氧-4-［［（1S，4R，5S，6S）-4，5，6-三羥基-3-（羥基甲基）環己烯-2-基］氨基］-α-D-吡喃葡糖基］-α-D-吡喃葡糖苷

雜質Ⅲ

C₂₅H₄₃NO₁₈ 645.25

α-D-吡喃葡糖基，4-O-［4，6-雙去氧-4-［［（1S，4R，5S，6S）-4，5，6-三羥基-3-（羥基甲基）環己烯-2-基］氨基］-α-D-吡喃葡糖基］-α-D-吡喃葡萄糖苷

雜質Ⅳ

C₁₉H₃₃NO₁₃ 483.20

4-O-［4，6-雙去氧-4-［［（1S，4R，5S，6S）-4，5，6-三羥基-3-（羥基甲基）環己烯-2-基］氨基］-α-D-吡喃葡糖基］-D-吡喃葡糖