西尼地平 鈣通道阻滯藥

C₂₇H₂₈N₂O₇ 492.53

本品為（±）2，6-二甲基-4-（3-硝基苯基）-1，4-二氫-3，5-吡啶二甲酸3-（2-甲氧基）乙酯5-（3-苯基）-2（E）-丙烯酯。按干燥品計算，含C₂₇H₂₈N₂O₇不得少于99.0%。

【性狀】

本品為淡黃色粉末。

本品在丙酮或乙酸乙酯中易溶，在甲醇或乙醇中略溶，在水中幾乎不溶。

【鑑別】

（1）取本品20mg，加鋅粉少許，加稀鹽酸1ml，水浴中加熱10分鍾，放冷，滴加亞硝酸鈉試液2滴，再滴加鹼性β-萘酚試液數滴，即生成橙紅色沉澱。

（2）取本品適量，加無水乙醇溶解並稀釋制成每1ml中含50μg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定，在356nm的波長處有最大吸收，在305nm的波長處有最小吸收。

（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜一致（通則0402）。

【檢查】

有關物質　照高效液相色譜法（通則0512）測定。避光操作。

供試品溶液　取本品適量，加甲醇溶解並稀釋制成每1ml中約含0.25mg的溶液。

對照溶液　精密量取供試品溶液1ml，置50ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，再精密量取1ml，置10ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻。

系統適用性溶液　取西尼地平對照品［置石英杯中，紫外光燈（254nm）下光照5～6小時］適量和雜質Ⅰ對照品適量，加甲醇溶解並稀釋制成每1ml中分別約含0.1mg和5μg的溶液。

色譜條件　用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑（Kromasil 100-5 C18柱，4.6mm×250mm，5μm，或效能相當的色譜柱）；以0.025mol/L磷酸二氫銨溶液為流動相A；乙腈-環己烷（60：1）為流動相B，按下表進行梯度洗脱；流速為每分鍾1.0ml；柱温為40℃；檢測波長為240nm；進樣體積10μl。

系統適用性要求　系統適用性溶液色譜圖中，出峰順序為西尼地平峰、Z-異構體峰和雜質Ⅰ峰，西尼地平峰與Z-異構體峰之間的分離度、Z-異構體峰與雜質Ⅰ峰之間的分離度均應符合要求，理論板數按西尼地平峰計算不低于7000。

測定法　精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主峰保留時間的4倍。

限度　供試品溶液色譜圖中如有與Z-異構體峰和雜質Ⅰ峰保留時間一致的色譜峰，Z-異構體峰的峰面積乘以1.13不得大于對照溶液的主峰面積（0.2%），雜質Ⅰ峰的峰面積乘以1.53不得大于對照溶液的主峰面積（0.2%）；其他單個雜質峰面積不得大于對照溶液的主峰面積（0.2%），Z-異構體峰的峰面積乘以1.13、雜質Ⅰ峰的峰面積乘以1.53后與其他各單個雜質峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的2.5倍（0.5%）。

殘留溶劑　照殘留溶劑測定法（通則0861第三法）測定。

內標溶液　取正庚烷約0.625g，用N，N-二甲基甲酰胺稀釋至500ml，搖勻。

供試品溶液　取本品適量，精密稱定，加內標溶液溶解並定量稀釋制成每1ml中約含0.5g的溶液。

對照品溶液　取乙醇、二氯甲烷、環己烷、乙酸乙酯、2-甲氧基乙醇與正丁醇各適量，精密稱定，用內標溶液定量稀釋制成每1ml中分別含2.5mg、0.3mg、1.94mg、2.5mg、0.025mg與2.5mg的混合溶液。

色譜條件　以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或極性相近）為固定液，起始温度為45℃，維持10分鍾，以每分鍾20℃的速率升温至200℃，維持2分鍾；進樣口温度為220℃；檢測器温度為240℃；進樣體積1μl。

系統適用性要求　對照品溶液色譜圖中，乙醇、二氯甲烷、環己烷、乙酸乙酯、2-甲氧基乙醇與正丁醇各組分峰之間和與內標峰之間的分離度均應符合要求。

測定法　精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入氣相色譜儀，記錄色譜圖。

限度　按內標法以峰面積計算，乙醇、二氯甲烷、環己烷、乙酸乙酯、2-甲氧基乙醇與正丁醇的殘留量均應符合規定。

干燥失重　取本品1.0g，在80℃減壓干燥至恒重，減失重量不得過0.5%（通則0831）。

熾灼殘渣　取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.1%。

重金屬　取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之十。

【含量測定】

取本品約0.16g，精密稱定，加無水乙醇15 ml，于40℃水浴中加熱使溶解，加高氯酸溶液（取70%高氯酸溶液8.5 ml，加水至100ml）10ml，加鄰二氮菲指示液2滴，用硫酸鈰滴定液（0.1 mol/L）滴定至橙紅色消失。每1 ml硫酸鈰滴定液（0.1 mol/L）相當于24.63mg的C₂₇H₂₈N₂O₇。

【類別】

鈣通道阻滯藥。

【貯藏】

遮光，密封保存。

【制劑】

（1）西尼地平片　（2）西尼地平膠囊

附：

Z-異構體

C₂₇H₂₈N₂O₇ 492.19

（±）2，6-二甲基-4-（3-硝基苯基）-1，4-二氫吡啶-3，5-二甲酸3-（2-甲氧基）乙酯5-（3-苯基）-2（Z）-丙烯酯

雜質Ⅰ

C₂₇H₂₆N₂O₇ 490.17

2，6-二甲基-4-（3-硝基苯基）吡啶-3，5-二甲酸3-（2-甲氧基）乙酯5-（3-苯基）-2（E）-丙烯酯