苄星青黴素 β -內酰胺類抗生素，青黴素

（C₁₆H₁₈N₂O₄S）₂·C₁₆H₂₀N₂·4H₂O 981.18

本品為（2S，5R，6R）-3，3-二甲基-7-氧代-6-（2-苯乙酰氨基）-4-硫雜-1-氮雜雙環［3.2.0］庚烷-2-甲酸的N，N′-二苄基乙二胺鹽四水合物，或加適量緩衝劑及助懸劑制成的無菌粉末。按無水物計算，含二苄基乙二胺（C₁₆H₂₀N₂）應為24.0%～27.0%，含青黴素（C₁₆H₁₈N₂O₄S）應為69.9%～75.0%，每1mg含青黴素應為1244～1335單位。

【性狀】

本品為白色結晶性粉末。

本品在N，N-二甲基甲酰胺或甲酰胺中易溶，在乙醇中微溶，在水中極微溶解。

【鑑別】

在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液兩個主峰的保留時間應分別與對照品溶液中相應兩個主峰的保留時間一致。

【檢查】

酸鹼度　取本品50mg，加水10ml制成混懸液，依法測定（通則0631），pH值應為5.0～7.5。

有關物質　照高效液相色譜法（通則0512）測定。臨用新制。

磷酸鹽緩衝液　取磷酸二氫鉀6.8g與磷酸氫二鉀1.14g，加水溶解並稀釋至1000ml。

供試品溶液　取本品約70mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加乙腈10ml振搖使均勻分散后，加甲醇10ml充分振搖使溶解，立即用磷酸鹽緩衝液稀釋至刻度，搖勻。

對照溶液　精密量取供試品溶液1ml，置100ml量瓶中，用磷酸鹽緩衝液稀釋至刻度，搖勻。

系統適用性溶液　取本品70mg，置50ml量瓶中，加乙腈10ml和甲醇5ml使溶解，加0.1mol/L鹽酸溶液2.0ml，放置10分鍾，加0.1mol/L氫氧化鈉溶液2.0ml中和，用0.05mol/L磷酸鹽緩衝液（pH 6.0）稀釋至刻度，搖勻。

色譜條件　用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液（用磷酸調節pH值至3.1）為流動相A，甲醇為流動相B，按下表進行線性梯度洗脱；柱温為40℃；檢測波長為220nm；進樣體積20μl。

系統適用性要求　系統適用性溶液色譜圖中，青黴素峰的保留時間約20分鍾，二苄基乙二胺峰與相鄰雜質峰間的分離度和青黴素峰與相鄰雜質峰間的分離度均應符合要求。

測定法　精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度　供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大于對照溶液兩主峰面積和的2倍（2.0%），各雜質峰面積的和不得大于對照溶液兩主峰面積和的3.5倍（3.5%），小于對照溶液兩主峰面積和0.05倍的峰忽略不計。

水分　取本品，照水分測定法（通則0832第一法1）測定，含水分應為5.0%～8.0%。

抽針試驗　取本品1.0g，加水4ml，搖勻，用裝有號針頭的注射器抽取，應能順利通過，不得阻塞。

可見異物　取制劑項下的最大規格量5份，分別加N，N-二甲基甲酰胺適量溶解后，依法檢查（通則0904），應符合規定。（供無菌分裝用）

細菌內毒素　取本品，依法檢查（通則1143），每1000單位青黴素中含內毒素的量應小于0.25EU。（供注射用）

無菌　取本品，用適宜溶劑使分散均勻，加青黴素酶滅活后，依法檢查（通則1101），應符合規定。（供無菌分裝用）

【含量測定】

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液　取本品約35mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加乙腈10ml振搖使均勻分散后，加甲醇10ml充分振搖使溶解，立即用磷酸鹽緩衝液稀釋至刻度，搖勻。

對照品溶液　取苄星青黴素對照品約35mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加乙腈10ml振搖使均勻分散后，加甲醇10ml充分振搖使溶解，立即用磷酸鹽緩衝液稀釋至刻度，搖勻。

磷酸鹽緩衝液與系統適用性溶液　見有關物質項下。

色譜條件　用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液（用磷酸調節pH值至5.1）-乙腈（83：17）為流動相；檢測波長為220nm；進樣體積20μl。

系統適用性要求　系統適用性溶液色譜圖中，二苄基乙二胺峰與相鄰雜質峰間的分離度和青黴素峰與相鄰雜質峰間的分離度均應符合要求。

測定法　精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算供試品中青黴素（C₁₆H₁₈N₂O₄S）和二苄基乙二胺（C₁₆H₂₀N₂）的含量。每1mg的C₁₆H₁₈N₂O₄S相當于1780青黴素單位。

【類別】

β-內酰胺類抗生素，青黴素類。

【貯藏】

密封，在干燥處保存。

【制劑】

注射用苄星青黴素