艾司奧美拉唑鈉 質子泵抑制藥

C₁₇H₁₈N₃O₃SNa 367.40

本品為5-甲氧基-2-［（S）-［（4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基）甲基］亞硫酰基］-1H-苯並咪唑鈉鹽。按無水與無溶劑物計，含C₁₇H₁₈N₃O₃SNa不得少于98.0%。

【性狀】

本品為白色或類白色粉末；有引濕性。

本品在乙醇中易溶。

【鑑別】

（1）本品的紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜一致（通則0402）。

（2）取本品約195mg，精密稱定，置200ml量瓶中，加水溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取10ml，置100ml量瓶中，加3.8%氯化鉀溶液10ml，用水稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另精密量取標准鈉溶液（每1ml相當于1.0mg的Na）1ml，置25ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，精密量取15ml，置100ml量瓶中，加3.8%氯化鉀溶液10ml，用水稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。取對照品溶液與供試品溶液，照原子吸收分光光度法（通則0406），在589.0nm的波長處測定，供試品溶液的吸光度應與對照品溶液的吸光度基本一致。

【檢查】

雜質吸光度　取本品2.0g，加甲醇100ml使溶解，立即照紫外-可見分光光度法（通則0401），在440nm與650nm的波長處測定，吸光度均不得大于0.05。

鹼度　取本品2.0g，加水100ml溶解后，依法測定（通則0631），pH值應為10.3～11.3。

有關物質　照高效液相色譜法（通則0512）測定。臨用新制。

供試品溶液　取本品適量，精密稱定，加流動相A溶解並定量稀釋制成每1ml中約含0.2mg的溶液。

系統適用性溶液　分別取奧美拉唑對照品與雜質Ⅰ對照品各適量，加流動相A溶解並稀釋制成每1ml中各約含0.02mg的混合溶液。

靈敏度溶液　精密量取供試品溶液適量，用流動相A定量稀釋制成每1ml中約含0.2μg的溶液。

色譜條件　用十八烷基硅烷鍵合硅膠（Microspher C18，4.6mm×100mm，3μm或效能相當的色譜柱）為填充劑；以水-磷酸鹽緩衝液（pH 7.6）（每1000ml中含磷酸二氫鈉0.0052mol與磷酸氫二鈉0.032mol）-乙腈（80：10：10）為流動相A，以乙腈-磷酸鹽緩衝液（pH 7.6）-水（80：1：19）為流動相B，按下表進行線性梯度洗脱；檢測波長為302nm；進樣體積20μl。

系統適用性要求　系統適用性溶液色譜圖中，奧美拉唑峰的保留時間為14～19分鍾，奧美拉唑峰與雜質Ⅰ峰之間的分離度應大于2.5。靈敏度溶液色譜圖中，主成分峰高的信噪比應大于10。

測定法　精密量取供試品溶液，注入液相色譜儀，記錄色譜圖至30分鍾。

限度　供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，按峰面積歸一化法計算，雜質Ⅰ不得過0.2%，雜質Ⅱ（相對保留時間約為0.21）與雜質Ⅲ（相對保留時間約為1.10）均不得過0.1%，其他單個雜質不得過0.1%，雜質總量不得過0.5%。

R-對映體　照高效液相色譜法（通則0512）測定。

磷酸鹽緩衝液（pH 11.0）　每1000ml中含磷酸鈉0.0028mol與磷酸氫二鈉0.011mol。

供試品溶液　取本品，加磷酸鹽緩衝液（pH 11.0）溶解並稀釋制成每1ml中約含0.32mg的溶液，精密量取2ml，置20ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻。

系統適用性溶液　取奧美拉唑對照品約18mg，置100ml量瓶中，加甲醇5ml使溶解，用磷酸鹽緩衝液（pH 11.0）稀釋至刻度，搖勻，精密量取2ml，置100ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻。

色譜條件　用α₁-酸性糖蛋白鍵合硅膠為填充劑；以磷酸鹽緩衝液（pH 6.0）（每1000ml中含磷酸二氫鈉0.0175mol與磷酸氫二鈉0.0025mol）-乙腈（85：15）為流動相，檢測波長為302nm；進樣體積20μl。

系統適用性要求　系統適用性溶液色譜圖中，出峰順序依次為R-對映體與艾司奧美拉唑，艾司奧美拉唑峰的保留時間為4～5分鍾，兩峰之間的分離度應大于3。

測定法　精密量取供試品溶液，注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度　按峰面積歸一化法計算，含R-對映體不得過0.5%。

殘留溶劑　照殘留溶劑測定法（通則0861第二法）測定。

供試品溶液　取本品約0.25g，精密稱定，置20ml頂空瓶中，精密加入N，N-二甲基乙酰胺2ml，密封，搖勻。

對照品溶液　取甲苯38mg，精密稱定，置100ml量瓶中，用N，N-二甲基乙酰胺稀釋至刻度，搖勻；取丙酮62mg、甲醇38mg與乙腈25mg，精密稱定，置100ml量瓶中，精密加入上述甲苯溶液10ml，用N，N-二甲基乙酰胺稀釋至刻度，搖勻，精密量取2ml，置20ml頂空瓶中，密封，搖勻。

色譜條件　用6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或極性相近）為固定液的毛細管柱為色譜柱；柱温為40℃，維持5分鍾，以每分鍾10℃的速率升温至100℃，再以每分鍾30℃的速率升温至230℃，維持3分鍾；進樣口温度為200℃，檢測器温度為280℃；頂空瓶平衡温度為70℃，平衡時間為20分鍾。

系統適用性要求　對照品溶液色譜圖中，各成分峰之間的分離度應大于3.0。

測定法　取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖。

限度　按外標法以峰面積計算，甲苯的殘留量不得過0.03%，丙酮、甲醇與乙腈的殘留量均應符合規定。

水分　取本品，照水分測定法（通則0832第一法1）測定，含水分不得過1.0%。

重金屬　取本品1.0g，置坩堝中，加25%硫酸鎂的稀硫酸溶液4ml，混勻，緩緩熾灼至完全炭化，在700～800℃熾灼1小時，放冷，殘渣用稀鹽酸10ml溶解，加酚酞指示液1滴，滴加濃氨溶液至溶液顯粉紅色，滴加冰醋酸至粉紅色消失，再加冰醋酸0.5ml，濾過，用水衝洗濾器，合並濾液與洗液，用水稀釋至20ml，依法檢查（通則0821第一法），含重金屬不得過百萬分之二十。

【含量測定】

取本品約0.3g，精密稱定，加新沸冷水50ml使溶解，照電位滴定法（通則0701），用鹽酸滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml鹽酸滴定液（0.1mol/L）相當于36.74mg的C₁₇H₁₈N₃O₃SNa。

【類別】

質子泵抑制藥。

【貯藏】

遮光，密封保存。

【制劑】

注射用艾司奧美拉唑鈉

附：

雜質Ⅰ

C₁₇H₁₉N₃O₄S 361.42

5-甲氧基-2-［［（4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基）甲基］磺酰基］-1H-苯並咪唑

雜質Ⅱ

C₁₆H₁₅N₃O₄ 313.31

1，4-二氫-1-（5-甲氧基-1H-苯並咪唑-2-基）-3，5-二甲基-4-氧代-2-吡啶羧酸

雜質Ⅲ

C₁₈H₂₁N₃O₃S 359.44

5-甲氧基-2-［［（4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基）甲基］亞硫酰基］-1-甲基苯並咪唑與6-甲氧基-2-［［（4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基）甲基］亞硫酰基］-1-甲基苯並咪唑

雜質Ⅳ

C₁₆H₁₇N₃O₃S 331.39

2-［［（5-甲氧基-1H-苯並咪唑-2-基）亞硫酰基］甲基］-3，5-二甲基-4（1H）-1-吡啶酮

雜質Ⅴ

C₈H₈N₂OS 180.23

2-巰基-5-甲氧基-1H-苯並咪唑