本品系自豬腸黏膜中提取的硫酸氨基葡聚糖的鈉鹽，是由不同分子量的糖鏈組成的混合物，由α-D-氨基葡萄糖（N-硫酸化，O-硫酸化或N-乙酰化）和O-硫酸化糖醛酸（α-L-艾杜糖醛酸或β-D葡萄糖醛酸）交替連接形成聚合物，具有延長血凝時間的作用。按干燥品計算，本品每1mg抗Ⅱa因子的效價不得少于180IU，抗Ⅹa因子效價與抗Ⅱa因子的效價比應為0.9～1.1。
【制法要求】
本品應從檢疫合格的豬腸黏膜中提取，並對肝素的動物來源進行種屬鑑別，生產過程應符合現行版《藥品生產質量管理規范》要求。生產工藝應經病毒滅活驗證，並能有效去除有害的污染物。
【性狀】
本品為白色或類白色的粉末；極具引濕性。
本品在水中易溶。
比旋度 取本品，精密稱定，加水溶解並定量稀釋制成每1ml中約含40mg的溶液，依法測定（通則0621），比旋度應不小于+50°。
【鑑別】
（1）取本品，照效價測定項下的方法測定，抗Ⅹa因子效價與抗Ⅱa因子效價比應為0.9～1.1。
（2）取本品適量，加水溶解並稀釋制成每1ml中約含10mg的溶液，作為供試品溶液。照有關物質項下的方法測定，對照品溶液（3）色譜圖中，硫酸皮膚素峰高與肝素和硫酸皮膚素峰之間谷高之比不得少于1.3，供試品溶液色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液（3）主峰的保留時間一致，保留時間相對偏差不得過5.0%。
（3）本品的水溶液顯鈉鹽鑑別（1）的反應（通則0301）。
【檢查】
分子量與分子量分布 照分子排阻色譜法（通則0514）測定。
供試品溶液 取本品適量，加流動相溶解並稀釋制成每1ml中約含5mg的溶液。
對照品溶液 取肝素分子量對照品適量，加流動相溶解並稀釋制成每1ml中約含5mg的溶液。
系統適用性溶液 取肝素分子量系統適用性對照品適量，加流動相溶解並稀釋制成每1ml中約含5mg的溶液。
色譜條件 以親水改性鍵合硅膠為填充劑（TSK預柱，6mm×40mm，TSKgelG4000SWXL，7.8mm×300mm，TSKgel G3000SWXL，7.8mm×300mm，串聯使用）；以0.1mol/L醋酸銨溶液為流動相；流速為每分鍾0.6ml；柱温為30℃；示差折光檢測器；進樣體積25μl。
系統適用性要求 系統適用性溶液色譜圖中，主峰與溶劑峰能夠徹底洗脱，重均分子量應在標示值±500范圍內。
測定法 取對照品溶液，注入液相色譜儀，記錄色譜圖。准確計算對照品溶液色譜圖中肝素峰的總面積（不包括鹽峰）及每個點的累積峰面積百分比，確定與肝素分子量對照品附帶的寬分布標樣表中累積峰面積百分比最接近點的保留時間及對應的分子量，以保留時間為橫坐標，分子量的對數值為縱坐標，使用GPC軟件，擬合三次方程，建立校正曲線，相關系數應不小于0.990。
另取供試品溶液，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按下式計算本品的重均分子量。
MW=∑（RIiMi）/∑RIi
式中 RIi為洗脱的i級分的物質量，即示差色譜圖的峰高；
Mi為由校正曲線計算得出的i級分的分子量。
限度 重均分子量應為15 000～19 000，分子量大于24 000的級分不得大于20%，分子量8000～16 000的級分與分子量16 000～24 000的級分比應不小于1.0。
總氮量 取本品，照氮測定法（通則0704第二法）測定，按干燥品計算，本品總氮（N）含量應為1.3%～2.5%。
酸鹼度 取本品0.10g，加水10ml溶解后，依法測定（通則0631），pH值應為5.0～8.0。
溶液的澄清度與顏色 取本品0.50g，加水10ml溶解后，溶液應澄清無色；如顯渾濁，照紫外-可見分光光度法（通則0401），在640nm的波長處測定吸光度，不得過0.018；如顯色，與黃色1號標准比色液（通則0901第一法）比較，不得更深。
核酸 取本品，精密稱定，加水溶解並定量稀釋制成每1ml中約含4mg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401），在260nm的波長處測定吸光度，不得過0.10。
蛋白質 照蛋白質含量測定法（通則0731第二法）測定。
供試品溶液 取本品適量，精密稱定，加水溶解並定量稀釋制成每1ml中約含30mg的溶液。
對照品溶液 取牛血清白蛋白對照品適量，精密稱定，分別加水溶解並定量稀釋制成每1ml中各約含0、10μg、20μg、30μg、40μg與50μg的溶液。
限度 按干燥品計算，含蛋白質不得過0.5%。
有關物質 照高效液相色譜法（通則0512）測定。
供試品溶液 取本品適量，精密稱定，加水溶解並定量稀釋制成每1ml中約含100mg的溶液，渦旋混合至完全溶解，精密量取0.5ml，加1mol/L鹽酸溶液0.25ml與25%亞硝酸鈉溶液0.05ml，振搖混勻，反應40分鍾，加1mol/L氫氧化鈉溶液0.2ml終止反應。
對照品溶液（1） 取肝素對照品0.25g，精密稱定，精密加水2ml，渦旋混勻至完全溶解。
對照品溶液（2） 精密量取對照品溶液（1）1.2ml，加2%硫酸皮膚素對照品0.15ml與2%多硫酸軟骨素對照品0.15ml。
對照品溶液（3） 取對照品溶液（2）0.1ml，用水稀釋至1ml。
對照品溶液（4） 取對照品溶液（1）0.4ml，加水0.1ml，混勻，加1mol/L鹽酸溶液0.25ml與25%亞硝酸鈉溶液0.05ml，振搖混勻，反應40分鍾，加1mol/L氫氧化鈉溶液0.2ml終止反應。
對照品溶液（5） 精密量取對照品溶液（2）0.5ml，加1mol/L鹽酸溶液0.25ml和25%亞硝酸鈉溶液0.05ml，振搖混勻，反應40分鍾，加1mol/L氫氧化鈉溶液0.2ml終止反應。
色譜條件 以烷醇季銨為功能基的乙基乙烯基苯-二乙烯基苯聚合物樹脂為填充劑（AS11-HC陰離子交換柱，2mm×250mm，與AG11-HC保護柱，2mm×50mm，或其他適宜的色譜柱）；以0.04%磷酸二氫鈉溶液（用磷酸調節pH值至3.0，0.45μm濾膜過濾，臨用前脱氣）為流動相A，以高氯酸鈉-磷酸鹽溶液（取高氯酸鈉140g，用0.04%磷酸二氫鈉溶液溶解並稀釋至1000ml，用磷酸調節pH值至3.0，0.45μm濾膜過濾，臨用前脱氣）為流動相B，按下表進行線性梯度洗脱；流速為每分鍾0.22ml；檢測波長為202nm；進樣體積20μl。
系統適用性要求 對照品溶液（4）色譜圖中應不出現肝素峰，對照品溶液（5）色譜圖中硫酸皮膚素與多硫酸軟骨素色譜峰的分離度不得小于3.0。
測定法 精密量取供試品溶液，注入液相色譜儀，記錄色譜圖。
限度 供試品溶液色譜圖中硫酸皮膚素的峰面積不得大于對照品溶液（5）中硫酸皮膚素的峰面積（2.0%）；除硫酸皮膚素峰外，不得出現其他色譜峰。
殘留溶劑 照殘留溶劑測定法（通則0861第二法）測定。
內標溶液 稱取正丙醇適量，用水定量稀釋制成每1ml中約含80μg的溶液。
供試品溶液 取本品約2.0g，精密稱定，置10ml量瓶中，加內標溶液溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取3ml，置預先加有氯化鈉0.5g的頂空瓶中，密封。
對照品溶液 取甲醇、乙醇、丙酮適量，精密稱定，用內標溶液定量稀釋制成每1ml中約含甲醇400μg、乙醇400μg與丙酮80μg的混合溶液，精密量取3ml，置預先加有氯化鈉0.5g的頂空瓶中，密封。
色譜條件 採用6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或極性相似）為固定液的毛細管柱為色譜柱；起始温度為40℃，維持4分鍾，以每分鍾3℃的速率升温至58℃，再以每分鍾20℃的速率升温至160℃；進樣口温度為160℃；檢測器温度為250℃；頂空瓶平衡温度為90℃，平衡時間為20分鍾。
系統適用性要求 對照品溶液色譜圖中，出峰順序依次為甲醇、乙醇、丙酮、正丙醇，相鄰各色譜峰間分離度均應符合規定。
測定法 取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖。
限度 按內標法以峰面積計算，甲醇、乙醇與丙酮的殘留量均應符合規定。
干燥失重 取本品，置五氧化二磷干燥器內，在60℃減壓干燥至恒重，減失重量不得過5.0%（通則0831）。
熾灼殘渣 取本品0.50g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣應為28.0%～41.0%。
鈉 照原子吸收分光光度法（通則0406第一法）測定。
鹽酸溶液 0.1mol/L鹽酸溶液（每1ml中含氯化銫1.27mg）。
供試品溶液 取本品約50mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加鹽酸溶液溶解並稀釋至刻度，搖勻。
對照品溶液 精密量取鈉單元素標准溶液（每1ml中含Na 200μg），用鹽酸溶液分別定量稀釋制成每1ml中約含鈉25μg、50μg、75μg的溶液。
測定法 在330nm的波長處分別測定各對照品溶液和供試品溶液的吸光度。
限度 按干燥品計算，含鈉（Na）應為10.5%～13.5%。
重金屬 取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之三十。
細菌內毒素 取本品，依法檢查（通則1143），每1單位肝素中含內毒素的量應小于0.010EU。
【效價測定】
抗Ⅹa因子 照肝素生物測定法（通則1208抗Ⅱa因子／抗Ⅹa因子效價測定法），即得。
抗Ⅱa因子 照肝素生物測定法（通則1208抗Ⅱa因子／抗Ⅹa因子效價測定法），即得。
抗Ⅱa因子效價應為標示值的90%～110%，抗Ⅹa因子效價與抗Ⅱa因子的效價比應符合規定。
【類別】
抗凝血藥。
【貯藏】
密封，在干燥處保存。
【制劑】
（1）肝素鈉乳膏 （2）肝素鈉注射液
資料來源：《中華人民共和國藥典》2020 年版 二部（國家藥典委員會）官方藥典資料庫。本頁內容僅供學術與健康知識參考。
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