C16H16ClNO2S·H2SO4 419.90
本品為S（+）-2-（2-氯苯基）-2-（4，5，6，7-四氫噻吩並［3，2-c］吡啶-5-基）乙酸甲酯硫酸鹽。按干燥品計算，含C16H16ClNO2S·H2SO4不得少于99.0%。
【性狀】
本品為白色或類白色結晶性粉末。
本品在水、甲醇中極易溶解。
比旋度 取本品，精密稱定，加甲醇溶解並定量稀釋制成每1ml中約含10mg的溶液，依法測定（通則0621），比旋度為+55°至+58°。
【鑑別】
（1）取本品30mg，加水1ml溶解，取溶液1～2滴，置盛有硫酸甲醛溶液（取甲醛溶液1滴加到硫酸1ml中，搖勻）1ml的試管中，表面即顯紫紅色。
（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集1220圖）一致。
（3）在有關物質項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與系統適用性溶液主峰的保留時間一致。
（4）本品的水溶液（1g→1ml）顯硫酸鹽鑑別（1）的反應（通則0301）。
以上（1）、（2）兩項可選做一項。
【檢查】
酸度 取本品0.20g，緩緩加水30ml並不斷振搖使溶解，依法測定（通則0631），pH值應為1.5～2.5。
溶液的澄清度與顏色 取本品0.50g，加甲醇10ml溶解后，溶液應澄清無色；如顯色，與黃色3號標准比色液（通則0901第一法）比較，不得更深。
有關物質 照高效液相色譜法（通則0512）測定。
溶劑Ⅰ 流動相A-乙腈（40：60）。
供試品溶液 取本品約65mg，置10ml量瓶中，加溶劑Ⅰ溶解並稀釋至刻度。
對照溶液 精密量取供試品溶液1ml，用溶劑Ⅰ定量稀釋至100ml，精密量取1ml，置10ml量瓶中，用溶劑Ⅰ稀釋至刻度。
系統適用性溶液 取硫酸氫氯吡格雷對照品、氯吡格雷雜質Ⅰ對照品與氯吡格雷雜質Ⅱ對照品適量，精密稱定，加溶劑Ⅰ溶解並稀釋制成每1ml中含硫酸氫氯吡格雷6.5mg、氯吡格雷雜質Ⅰ0.013mg與氯吡格雷雜質Ⅱ0.0195mg的混合溶液，搖勻。
色譜條件 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-戊烷磺酸鈉溶液（0.96g/L，用磷酸調節pH值至2.5）（5：95）為流動相A，以甲醇-乙腈（5：95）為流動相B，流速為每分鍾1.0ml；柱温30℃；檢測波長為220nm；按下表進行梯度洗脱；進樣體積10μl。
系統適用性要求 系統適用性溶液色譜圖中，出峰順序依次為氯吡格雷雜質Ⅰ、氯吡格雷與氯吡格雷雜質Ⅱ；氯吡格雷峰與氯吡格雷雜質Ⅱ之間的分離度應符合要求。
測定法 精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。
限度 供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，氯吡格雷雜質Ⅰ的峰面積不得大于對照溶液主峰面積的2倍（0.2%），氯吡格雷雜質Ⅱ的峰面積不得大于對照溶液主峰面積的3倍（0.3%），其他單個雜質峰面積不得大于對照溶液的主峰面積（0.1%），各雜質峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的5倍（0.5%），小于對照溶液主峰面積0.5倍（0.05%）的色譜峰忽略不計。
對映異構體 照高效液相色譜法（通則0512）測定。
溶劑Ⅱ 無水乙醇-庚烷（1：1）。
供試品溶液 取本品約0.1g，精密稱定，置50ml量瓶中，加少量無水乙醇使溶解，再用溶劑Ⅱ稀釋至50ml，搖勻。
對照溶液 精密量取供試品溶液1ml，置100ml量瓶中，用溶劑Ⅱ稀釋至刻度，搖勻。
系統適用性溶液 取硫酸氫氯吡格雷、氯吡格雷雜質Ⅱ與氯吡格雷雜質Ⅲ適量，加少量無水乙醇使溶解，用溶劑Ⅱ稀釋制成每1ml中約含硫酸氫氯吡格雷2.0mg、氯吡格雷雜質Ⅱ0.02mg與氯吡格雷雜質Ⅲ0.01mg的混合溶液。
色譜條件 用纖維素-三（4-甲基苯甲酸酯）硅膠為填充劑，以無水乙醇-庚烷（15：85）為流動相，流速為每分鍾0.8ml，檢測波長為220nm；進樣體積10μl。
系統適用性要求 系統適用性溶液色譜圖中，出峰順序依次為氯吡格雷雜質Ⅱ（R）、氯吡格雷雜質Ⅲ與氯吡格雷雜質Ⅱ（S），氯吡格雷雜質Ⅱ的兩個對映異構體峰與氯吡格雷雜質Ⅲ峰的分離度應大于2.0，氯吡格雷雜質Ⅲ峰的信噪比應大于20。
測定法 精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的1.25倍。
限度 供試品溶液色譜圖中，氯吡格雷雜質Ⅲ的峰面積不得大于對照溶液主峰面積的0.5倍（0.5%）。
殘留溶劑 照殘留溶劑測定法（通則0861第二法）測定。
供試品溶液 取本品約2.5g，精密稱定，置25ml量瓶中，加N，N-二甲基乙酰胺溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取10ml，置頂空瓶中，密封。
對照品溶液 取乙醇、丙酮、二氯甲烷、乙酸乙酯各適量，精密稱定，加N，N-二甲基乙酰胺溶解並定量稀釋制成每1ml中分別含乙醇0.5mg、丙酮0.2mg、二氯甲烷0.06mg、乙酸乙酯0.5mg的混合對照品溶液，精密量取10ml，置頂空瓶中，密封。
色譜條件 以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或極性相近）為固定液的毛細管柱為色譜柱；起始温度60℃，維持6分鍾，再以每分鍾70℃的速率升温至200℃，維持3分鍾；進樣口温度為200℃；檢測器温度為250℃；頂空瓶平衡温度為60℃，平衡時間為30分鍾；分流比為10：1。
系統適用性要求 對照品溶液色譜圖中，各峰間的分離度均應符合要求。
測定法 取對照品溶液與供試品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖。
限度 按外標法以峰面積計算，乙醇、丙酮、二氯甲烷與乙酸乙酯的殘留量均應符合規定。
甲酸 照高效液相色譜法（通則0512）測定。
稀釋液 0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液（用磷酸調節pH值至2.0）-甲醇（93：7）。
供試品溶液 取本品0.1g，精密稱定，置50ml量瓶中，慢慢滴加稀釋液少量使潤濕，靜置約10分鍾后振搖使溶解，再用稀釋液稀釋至刻度，搖勻。
對照品溶液 取甲酸適量，精密稱定，用稀釋液定量稀釋制成每1ml中約含0.01mg的溶液。
色譜條件 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液（用磷酸調節pH值至2.8）為流動相A，以甲醇為流動相B；流速為每分鍾1.0ml；檢測波長為215nm；按下表進行梯度洗脱；進樣體積50μl。
測定法 精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。
限度 按外標法以峰面積計算，含甲酸不得過0.5%。
干燥失重 取本品，在105℃干燥至恒重，減失重量不得過0.5%（通則0831）。
熾灼殘渣 取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.1%。
重金屬 取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。
【含量測定】
取本品約0.16g，精密稱定，加入混合溶液［丙酮-甲醇-水（10：10：30）］50ml使溶解后，照電位滴定法（通則0701），用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）滴定至終點（滴定過程中有沉澱生成），並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當于20.99mg的C16H16ClNO2S·H2SO4。
【類別】
血小板抑制劑。
【貯藏】
遮光，密封保存。
【制劑】
硫酸氫氯吡格雷片
附：
雜質Ⅰ
C15H15Cl2NO2S 344.26
（+）2-［S-（2-氯苯基）］-2-（4，5，6，7-四氫噻吩並［3，2-c］吡啶-5-基）乙酸鹽酸鹽
雜質Ⅱ
C16H17Cl2NO2S 358.28
（±）2-［（2-氯苯基）］-2-（4，5，6，7-四氫噻吩並［2，3-c］吡啶-6-基）乙酸甲酯鹽酸鹽
雜質Ⅲ
C16H18ClNO6S2 419.9
（－）-R-2-［（2-氯苯基）］-2-（4，5，6，7-四氫噻吩並［3，2-c］吡啶-5-基）乙酸甲酯硫酸鹽
資料來源：《中華人民共和國藥典》2020 年版 二部（國家藥典委員會）官方藥典資料庫。本頁內容僅供學術與健康知識參考。
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