灰黃黴素 抗真菌藥

C₁₇H₁₇ClO₆ 352.77

本品為（1′S，6′R）-6′-甲基-2′，4，6-三甲氧基-7-氯-螺［苯並呋喃-2（3H），1′-［2］環己烯］-3，4′-二酮。按干燥品計算，含灰黃黴素（C₁₇H₁₇ClO₆）不得少于95.0%。

【性狀】

本品為白色或類白色微細粉末；無臭。

本品在N，N-二甲基甲酰胺中易溶，在無水乙醇中微溶，在水中極微溶解。

熔點　本品的熔點（通則0612）為218～224℃。

比旋度　取本品，精密稱定，加N，N-二甲基甲酰胺使溶解並定量稀釋制成每1ml中約含10mg的溶液，依法測定（通則0621），比旋度為+352°至+367°。

【鑑別】

（1）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集146圖）一致。

【檢查】

酸度　取本品0.25g，加乙醇20ml，振搖，立即加酚酞指示液0.1ml並用氫氧化鈉滴定液（0.02mol/L）滴定至顯微紅色，消耗氫氧化鈉滴定液（0.02mol/L）不得過1.0ml。

溶液的澄清度與顏色　取本品5份，各0.75g，分別加N，N-二甲基甲酰胺10ml溶解后，溶液應澄清無色；如顯渾濁，與1號濁度標准液（通則0902第一法）比較，均不得更濃；如顯色，與黃色3號標准比色液（通則0901第一法）比較，均不得更深。

粒度　精密稱取本品10mg，加水2～4滴，使均勻濕潤，加玻璃珠20粒，振搖3～5分鍾后，加5%阿拉伯膠溶液10ml，充分振搖10分鍾，立即用滴管自底部吸取供試液，迅速用濾紙拭淨滴管外部，垂直滴1滴于血球計數板上，蓋上蓋玻片，置顯微鏡下檢視，計數，含5μm及5μm以下的顆粒應不少于85%，含50μm及50μm以上的顆粒數，全視野檢視，不得超過5顆。

有關物質　照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液　取本品適量，加流動相A溶解並稀釋制成每1ml中約含0.5mg的溶液。

對照溶液　精密量取供試品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流動相A稀釋至刻度，搖勻。

靈敏度溶液　精密量取對照溶液適量，用流動相A定量稀釋制成每1ml中約含0.25μg的溶液。

色譜條件　用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑（4.6mm×250mm，5μm或效能相當的色譜柱）；以0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液-乙腈-甲醇（57：38：5）（用磷酸調節pH值至3.7±0.2）為流動相A，以0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液-乙腈-甲醇（28：68：8）（用磷酸調節pH值至3.7±0.2）為流動相B；先以流動相A等度洗脱，待灰黃黴素洗脱完畢后立即按下表進行線性梯度洗脱；檢測波長為254nm；進樣體積10μl。

系統適用性要求　靈敏度溶液色譜圖中，主成分色譜峰峰高的信噪比應大于10。

測定法　精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度　供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，去氯灰黃黴素（相對保留時間約為0.7）峰面積不得大于對照溶液主峰面積的2.5倍（2.5%），去氫灰黃黴素（相對保留時間約為1.1）峰面積不得大于對照溶液主峰面積的0.75倍（0.75%），其他各雜質峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積（1.0%），小于靈敏度溶液主峰面積的峰忽略不計。

干燥失重　取本品，在105℃干燥至恒重，減失重量不得過0.5%（通則0831）。

熾灼殘渣　取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.2%。

重金屬　取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之二十五。

【含量測定】

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液　取本品約50mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加流動相溶解並稀釋至刻度，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻。

對照品溶液　取灰黃黴素對照品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋制成每1ml中約含0.1mg的溶液。

系統適用性溶液　取灰黃黴素對照品適量，加流動相溶解並稀釋制成每1ml中約含0.5mg的溶液。

色譜條件　用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液-乙腈-甲醇（57：38：5）（用磷酸調節pH值至3.7±0.2）為流動相；檢測波長為254nm；進樣體積10μl。

系統適用性要求　系統適用性溶液色譜圖中，去氫灰黃黴素峰（相對保留時間約為1.1）與灰黃黴素峰間的分離度應符合要求。

測定法　精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算。

【類別】

抗真菌藥。

【貯藏】

密封保存。

【制劑】

灰黃黴素片

附：

去氯灰黃黴素（dechloro-griseofulvin）

C₁₇H₁₈O₆ 318.32

（1′S，6′R）-2′，4，6-三甲氧基-6′-甲基螺［苯並呋喃-2（3H），1′-［2］環己烯］-3，4′-二酮

去氫灰黃黴素（dehydro-griseofulvin）

C₁₇H₁₅ClO₆ 350.75

（1′S）-7-氯-2′，4，6-三甲氧基-6′-甲基螺［苯並呋喃-2（3H），1′-［2，5］環己二烯］-3，4′-二酮