枸櫞酸他莫昔芬 抗腫瘤藥

C₂₆H₂₉NO·C₆H₈O₇ 563.65

本品為（Z）-N，N-二甲基-2-［4-（1，2-二苯基-1-丁烯基）苯氧基］乙胺枸櫞酸鹽。按干燥品計算，含C₂₆H₂₉NO·C₆H₈O₇不得少于99.0%。

【性狀】

本品為白色或類白色結晶性粉末；無臭。

本品在甲醇中溶解，在乙醇或丙酮中微溶，在三氯甲烷中極微溶解，在水中幾乎不溶；在冰醋酸中易溶。

熔點　本品的熔點（通則0612）為142～148℃，熔融時同時分解。

【鑑別】

（1）取本品適量，加醋酐-吡啶（1：5）5ml，搖勻，置水浴上加熱，溶液顏色由黃色變為紅色。

（2）取本品，加無水乙醇溶解並稀釋制成每1ml中約含10μg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定，在238nm與278nm的波長處有最大吸收。

（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集265圖）一致；如不一致時，取本品用丙酮重結晶后測定。

【檢查】

有關物質　照高效液相色譜法（通則0512）測定。避光操作，臨用新制。

供試品溶液　取本品，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋制成每1ml中約含1.5mg的溶液。

對照溶液　精密量取供試品溶液適量，用流動相定量稀釋制成每1ml中含7.5μg的溶液。

對照品溶液　取雜質Ⅰ對照品，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋制成每1ml中約含7.5μg的溶液。

系統適用性溶液　對照溶液與對照品溶液等量混合溶液。

色譜條件　用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以磷酸鹽緩衝液（取磷酸二氫鈉0.9g與N，N-二甲基辛胺4.8g，加水溶解並稀釋成1000ml，用磷酸調節pH值至3.0）-乙腈（60：40）為流動相；檢測波長為240nm；進樣體積10μl。

系統適用性要求　系統適用性溶液色譜圖中，理論板數按雜質Ⅰ峰計算不低于2000，雜質Ⅰ峰與主成分峰（他莫昔芬Z-異構體）的分離度應大于3.0。

測定法　精密量取供試品溶液、對照溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2倍。

限度　供試品溶液色譜圖中如有與對照品溶液色譜圖中雜質Ⅰ峰保留時間一致的峰，按外標法以峰面積計算，不得過0.5%；如有其他雜質峰，單個雜質峰面積不得大于對照溶液主峰面積（0.5%），其他各雜質峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的2倍（1.0%）。

干燥失重　取本品，在105℃干燥4小時，減失重量不得過0.5%（通則0831）。

【含量測定】

取本品約0.35g，精密稱定，加冰醋酸50ml，微温使溶解后，加結晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯藍綠色，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當于56.36mg的C₂₆H₂₉NO·C₆H₈O₇。

【類別】

抗腫瘤藥。

【貯藏】

遮光，密封，在干燥處保存。

【制劑】

枸櫞酸他莫昔芬片

附：

雜質Ⅰ（他莫昔芬E-異構體）

C₂₆H₂₉NO 371.51