曲克蘆丁 毛細血管保護藥

C₃₃H₄₂O₁₉742.69

本品為曲克蘆丁（7，3′，4′-三羥乙基蘆丁）為主的羥乙基蘆丁混合物。按無水物計算，含曲克蘆丁（C₃₃H₄₂O₁₉）不得少于80.0%（供口服用）或88.0%（供注射用）。

【性狀】

本品為黃色或黃綠色粉末；無臭；有引濕性。

本品在水中易溶，在甲醇中微溶，在乙醇中極微溶解，在三氯甲烷中不溶。

【鑑別】

（1）取本品約20mg，加水20ml、鹽酸1ml和鋅粉少量，置水浴上加熱，顯持續的紅色。

（2）取本品約20mg，加水20ml和三氯化鋁少量，溶液顯亮黃色。

（3）取本品，加水制成每1ml中含20μg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定，在254nm與347nm的波長處有最大吸收，在283nm的波長處有最小吸收。

（4）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

（5）本品的紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜一致（供注射用）（通則0402）。

【檢查】

酸度　取本品，加水溶解並稀釋制成每1 ml中含50mg的溶液，依法測定（通則0631），pH值應為5.0～7.0。

溶液的澄清度　取本品，加水溶解並稀釋制成每1ml中含50mg的溶液，溶液應澄清；如顯渾濁，與1號濁度標准液（通則0902第一法）比較，不得更濃。（供注射用）

其他組分　照高效液相色譜法（通則0512）測定。

溶劑　流動相A-流動相B（80：20）。

供試品溶液　取本品，加溶劑溶解並稀釋制成每1ml中含1mg的溶液。

系統適用性溶液　取曲克蘆丁系統適用性對照品適量，加溶劑溶解並稀釋制成每1ml中含50μg的溶液。

靈敏度溶液　取供試品溶液適量，用溶劑定量稀釋制成每1ml中含曲克蘆丁0.5μg的溶液。

色譜條件　用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑（Venusil MP C18，4.6mm×250mm，5μm或效能相當的色譜柱）；流動相A為磷酸鹽緩衝液（0.1 mol/L磷酸二氫鈉溶液，用磷酸調節pH值至4.4），流動相B為乙腈；流速為每分鍾0.5 ml。按下表進行梯度洗脱，檢測波長為254nm；進樣體積10μl。

系統適用性要求　系統適用性溶液色譜圖中，曲克蘆丁峰的保留時間約為18分鍾，四羥乙基蘆丁峰、一羥乙基蘆丁峰、蘆丁峰、曲克蘆丁峰和二羥乙基蘆丁峰的相對保留時間分別約為0.5、0.8、0.9、1.0和1.1，上述各峰之間的分離度均應符合要求。靈敏度溶液色譜圖中，曲克蘆丁峰信噪比應大于10。

測定法　精密量取供試品溶液，注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度　按峰面積歸一化法計算，除曲克蘆丁峰外，單個最大組分峰面積不得大于總峰面積的10.0%，其他單個組分峰面積不得大于總峰面積的5.0%，各組分峰面積的和不得大于總峰面積的20.0%（供口服用）；一羥乙基蘆丁峰、二羥乙基蘆丁峰和四羥乙基蘆丁峰面積均不得大于總峰面積的5.0%，其他單個未知組分峰面積不得大于總峰面積的1.0%，未知組分峰面積的和不得大于總峰面積的4.0%，各組分峰面積的和不得大于總峰面積的12.0%（供注射用）。

殘留溶劑　照殘留溶劑測定法（通則0861第二法）測定。

供試品溶液　取本品1.0g，精密稱定，置頂空瓶中，精密加水1ml使溶解，密封。

對照品溶液　分別取環氧乙烷、甲醇適量，精密稱定，用水定量稀釋制成每1ml中含環氧乙烷0.01mg和甲醇3.0mg的混合溶液，精密量取1ml置頂空瓶中，密封。

色譜條件　以14%氰丙基苯基-86%二甲基聚硅氧烷（或極性相近）為固定液的毛細管柱為色譜柱；起始温度為30℃，維持5分鍾，以每分鍾20℃的速率升温至200℃，維持3分鍾；進樣口温度為150℃；檢測器温度為250℃；頂空瓶平衡温度為70℃，平衡時間45分鍾。

系統適用性要求　對照品溶液色譜圖中，環氧乙烷峰與甲醇峰之間的分離度應符合要求。

測定法　取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖。

限度　按外標法以峰面積計算，甲醇的殘留量應符合規定，環氧乙烷的殘留量不得過0.001%。

水分　取本品，照水分測定法（通則0832第一法1）測定，含水分不得過4.0%。

熾灼殘渣　取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.4%（供口服用）或0.2%（供注射用）。

重金屬　取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之二十（供口服用）或百萬分之十（供注射用）。

異常毒性　取本品，加氯化鈉注射液制成每1ml中含曲克蘆丁50mg的溶液，依法檢查（通則1141），應符合規定。（供注射用）

【含量測定】

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液　取本品，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋制成每1ml中約含0.2mg的溶液。

對照品溶液　取曲克蘆丁對照品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋制成每1ml中約含0.2mg的溶液。

系統適用性溶液　見其他組分項下。

色譜條件　用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑（Venusil MP C18，4.6mm×250mm，5μm或效能相當的色譜柱）；以磷酸鹽緩衝液（pH 4.4）（0.1mol/L磷酸二氫鈉溶液，用磷酸調節pH值至4.4）-乙腈（80：20）為流動相；檢測波長為254nm；進樣體積10μl。

系統適用性要求　系統適用性溶液色譜圖中，曲克蘆丁峰的保留時間約為18分鍾，四羥乙基蘆丁峰、一羥乙基蘆丁峰、蘆丁峰、曲克蘆丁峰與二羥乙基蘆丁峰的相對保留時間分別約為0.5、0.8、0.9、1.0和1.1，曲克蘆丁峰與二羥乙基蘆丁峰與蘆丁峰之間的分離度均應符合要求。

測定法　精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算。

【類別】

毛細血管保護藥。

【貯藏】

遮光，密封，在陰涼處保存。

【制劑】

曲克蘆丁片

附：

系統適用性色譜圖

峰1：四羥乙基蘆丁；峰2：一羥乙基蘆丁；峰3：蘆丁；峰4：曲克蘆丁；峰5：二羥乙基蘆丁