放線菌素D 抗腫瘤抗生素類藥

C₆₂H₈₆N₁₂O₁₆1255.44

本品為放線菌素D。按干燥品計算，含放線菌素D（C₆₂H₈₆N₁₂O₁₆）應為95.0%～102.0%。

注意：應小心避免吸入和皮膚接觸放線菌素D。

【性狀】

本品為鮮紅色或深紅色結晶，或橙紅色結晶性粉末；無臭；有引濕性；遇光極不穩定。

本品在丙酮或異丙醇中易溶，在甲醇中略溶，在乙醇中微溶，在水中幾乎不溶，在10℃水中溶解。

比旋度　取本品，精密稱定，加甲醇溶解並定量稀釋制成每1ml中約含1mg的溶液，依法測定（通則0621），比旋度為－293°至－329°。

【鑑別】

（1）取本品適量，加甲醇溶解並稀釋制成每1ml中約含25μg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定，在241nm與442nm的波長處有最大吸收。在241nm波長處的吸光度與442nm波長處的吸光度的比值為1.3～1.5。

（2）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集177圖）一致。

【檢查】

結晶性　取本品少許，依法檢查（通則0981），應符合規定。

有關物質　照高效液相色譜法（通則0512）測定。臨用新制，避光操作。

溶劑　乙腈-水（60：40）。

供試品溶液　取本品約20mg，精密稱定，置100ml棕色量瓶中，加溶劑溶解並稀釋至刻度，搖勻。

對照溶液　精密量取供試品溶液1ml，置100ml棕色量瓶中，用溶劑稀釋至刻度，搖勻。

系統適用性溶液　取放線菌素D對照品適量，加溶劑溶解並稀釋制成每1ml中約含0.2mg的溶液。

色譜條件　用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑（4.6mm×250mm，5μm或效能相當的色譜柱）；以醋酸鹽緩衝液（取醋酸鈉2.72g與醋酸2ml，加水溶解並稀釋至1000ml）-乙腈（51：49）為流動相A，以上述醋酸鹽緩衝液-乙腈（20：80）為流動相B，按下表進行線性梯度洗脱；流速為每分鍾1.5ml；檢測波長為254nm；進樣體積100μl。

系統適用性要求　系統適用性溶液色譜圖應與標准圖譜一致，放線菌素D與雜質Ⅰ間的分離度應符合規定。放線菌素D峰的保留時間約為30分鍾。

測定法　精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度　供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大于對照溶液主峰面積的2倍（2.0%），各雜質峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的5倍（5.0%），小于對照溶液主峰面積0.05倍的峰忽略不計。

干燥失重　取本品，以五氧化二磷為干燥劑，在60℃減壓干燥至恒重，減失重量不得過5.0%（通則0831）。

細菌內毒素　取本品，加內毒素檢查用水超聲使溶解后，依法檢查（通則1143），每1mg放線菌素D中含內毒素的量應小于100EU。（供注射用）

【含量測定】

照高效液相色譜法（通則0512）測定。臨用新制，避光操作。

溶劑與供試品溶液　見有關物質項下。

對照品溶液　取放線菌素D對照品適量，精密稱定，加溶劑溶解並定量稀釋制成每1ml中約含0.2mg的溶液。

色譜條件　用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑（4.6mm×150mm，5μm或效能相當的色譜柱）；以甲醇-乙腈-水（65：10：25）為流動相；檢測波長為254nm；進樣體積10μl。

系統適用性要求　理論板數按放線菌素D峰計不低于2000。

測定法　精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算。

【類別】

抗腫瘤抗生素類藥。

【貯藏】

遮光，嚴封，在干燥處保存。

【制劑】

注射用放線菌素D

附：

雜質Ⅰ

C₆₂H₈₄N₁₂O₁₇1268.40

2-胺基-4，6-二甲基-3-羰基-N-［7，11，14-三甲基-2，5，9，12，15，18-六羰基-3，10-二異丙基-8-氧雜-1，4，11，14-四氮雜雙環［14.3.0］十九烷酮-6］-N′-［7，11，14-三甲基-2，5，9，12，15-五羰基-3，10-二異丙基-8-氧雜-1，4，11，14-四氮雜雙環［14.3.0］十九烷酮-6］吩嗪-1，9-二甲酰胺

雜質Ⅱ

C₆₃H₈₈N₁₂O₁₆1268.47

2-胺基-4，6-二甲基-3-羰基-N-［7，11，14-三甲基-2，5，9，12，15-五羰基-3-（2-丁基）-10-異丙基-8-氧雜-1，4，11，14-四氮雜雙環［14.3.0］十九烷酮-6］-N′-［7，11，14-三甲基-2，5，9，12，15-五羰基-3，10-二異丙基-8-氧雜-1，4，11，14-四氮雜雙環［14.3.0］十九烷酮-6］吩嗪-1，9-二甲酰胺