多索茶鹼 支氣管擴張劑

C₁₁H₁₄N₄O₄ 266.26

本品為7-（1，3-二氧戊環-2-基甲基）茶鹼。按干燥品計算，含C₁₁H₁₄N₄O₄應為98.5%～102.0%。

【性狀】

本品為白色針狀結晶或結晶性粉末；無臭。

本品在水、乙醇或丙酮中微溶；在0.1mol/L鹽酸溶液中略溶。

熔點　本品的熔點（通則0612）為142～145℃。

吸收系數　取本品，精密稱定，加0.1mol/L鹽酸溶液溶解並定量稀釋制成每1ml中約含15μg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401）在273nm的波長處測定吸光度，吸收系數（）應為335～356。

【鑑別】

（1）取本品約10mg，加鹽酸1ml與氯酸鉀0.1g，置水浴上蒸干，殘渣遇氨氣即顯紫色，再加氫氧化鈉試液數滴，紫色即消失。

（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集941圖）一致。

【檢查】

酸度　取本品0.10g，加水100ml溶解后，加入飽和氯化鉀溶液0.3ml，依法測定（通則0631），pH值應為5.0～7.0。

溶液的澄清度與顏色　取本品0.10g，加水10ml溶解，溶液應澄清無色；如顯渾濁，與1號濁度標准液（通則0902第一法）比較，不得更濃；如顯色，與黃色1號標准比色液（通則0901第一法）比較，不得更深。

溴化物　取本品0.20g，加水15ml，加稀硝酸0.5ml，加硝酸銀試液1ml，加熱至沸，放冷，加水稀釋成25ml，搖勻，與標准溴化鉀溶液（每1ml溶液相當于0.01mg的Br^－）11ml制成的25ml溶液比較，不得更濃（0.055%）。

有關物質　照高效液相色譜法（通則0512）測定。

溶劑　乙腈-水（15：85）。

供試品溶液　取本品適量，精密稱定，加溶劑溶解並定量稀釋制成每1ml中約含1mg的溶液。

對照溶液　取茶鹼對照品約10mg，精密稱定，置10ml量瓶中，加溶劑溶解並稀釋至刻度，搖勻，分別精密量取1ml與供試品溶液1ml，置同一100ml量瓶中，用溶劑稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用溶劑稀釋至刻度，搖勻。

色譜條件　用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-磷酸鹽緩衝液（pH 5.8）（15：85）為流動相；檢測波長為273nm；進樣體積10μl。

系統適用性要求　對照溶液色譜圖中，茶鹼峰與多索茶鹼峰之間的分離度應大于10。

測定法　精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的3倍。

限度　供試品溶液色譜圖中如有與茶鹼保留時間一致的色譜峰，按外標法以峰面積計算，不得過0.1%；其他單個雜質峰面積不得大于對照溶液中多索茶鹼峰面積（0.1%）；其他雜質峰面積的和不得大于對照溶液中多索茶鹼峰面積的4倍（0.4%）。

殘留溶劑　N，N-二甲基甲酰胺與乙二醇　照殘留溶劑測定法（通則0861第三法）測定。

供試品溶液　取本品0.2g，精密稱定，精密加入三氯甲烷2ml使溶解，混勻。

對照品溶液　取N，N-二甲基甲酰胺88mg與乙二醇62mg，精密稱定，置100ml量瓶中，用三氯甲烷稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用三氯甲烷稀釋至刻度，搖勻。

色譜條件　以鍵合和改性的交聯聚乙二醇（或極性相近）為固定液的毛細管柱為色譜柱，起始温度為60℃，維持5分鍾，以每分鍾5℃的速度升温至150℃，再以每分鍾50℃的速度升温至200℃，維持3分鍾；進樣口温度為125℃；檢測器為氫火焰離子化檢測器，檢測器温度為250℃；進樣體積1μl。

系統適用性要求　N，N-二甲基甲酰胺峰與乙二醇峰間的分離度應符合要求。

測定法　精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入氣相色譜儀，記錄色譜圖。

限度　按外標法以峰面積計算，均應符合規定。

甲醇、乙醇、二氯甲烷與乙酸乙烯酯　照殘留溶劑測定法（通則0861第二法）測定。

供試品溶液　取本品0.5g，精密稱定，置頂空瓶中，精密加入N，N-二甲基乙酰胺5ml，密封，混勻。

對照品溶液　取甲醇300mg、乙醇500mg、二氯甲烷60mg與乙酸乙烯酯100mg，精密稱定，置100ml量瓶中，用N，N-二甲基乙酰胺稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用N，N-二甲基乙酰胺稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置頂空瓶中，密封。

色譜條件　以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或極性相近）為固定液的毛細管柱為色譜柱，起始温度為40℃，維持5分鍾，以每分鍾10℃的速度升温至110℃，再以每分鍾50℃的速度升温至200℃，維持5分鍾，進樣口温度為200℃，檢測器為氫火焰離子化檢測器，檢測器温度為250℃；頂空瓶平衡温度為90℃，平衡時間為30分鍾。

系統適用性要求　對照品溶液色譜圖中，各成分峰之間的分離度均應符合要求。

測定法　取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖。

限度　按外標法以峰面積計算，均應符合規定。

干燥失重　取本品，在105℃干燥至恒重，減失重量不得過1.0%（通則0831）。

熾灼殘渣　取本品1.0g，依法檢查（通則0841），熾灼温度為500～600℃，遺留殘渣不得過0.1%。

重金屬　取熾灼殘渣項下的遺留殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。

【含量測定】

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液　取本品適量，精密稱定，加溶劑溶解並定量稀釋制成每1ml中約含0.05mg的溶液。

對照品溶液　取多索茶鹼對照品適量，精密稱定，加溶劑溶解並定量稀釋制成每1ml中約含0.05mg的溶液。

溶劑與色譜條件　見有關物質項下。

系統適用性要求　理論板數按多索茶鹼峰計算不低于2000。

測定法　精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算。

【類別】

支氣管擴張劑。

【貯藏】

密封保存。

【制劑】

（1）多索茶鹼片　（2）多索茶鹼注射液　（3）多索茶鹼膠囊