C25H28N6O 428.54
本品為2-丁基-3-［4-［2-（1H-四氮唑-5-基）苯基］苯甲基］-1，3-二氮雜螺［4，4］壬-1-烯-4-酮。按干燥品計算，含C25H28N6O不得少于99.0%。
【生產要求】
應對生產工藝等進行評估以確定形成遺傳毒性雜質N，N-二甲基亞硝胺和N，N-二乙基亞硝胺等的可能性。必要時，應採用適宜的分析方法對產品進行分析，以確認N，N-二甲基亞硝胺和N，N-二乙基亞硝胺等的含量符合我國藥品監管部門相關指導原則或ICH M7指導原則的要求。
【性狀】
本品為白色或類白色粉末或結晶性粉末。
本品在甲醇或乙醇中微溶，在水中不溶。
【鑑別】
（1）取本品與厄貝沙坦對照品適量，加流動相溶解並稀釋制成每1ml中各約含50μg的溶液。照有關物質項下的方法試驗，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。
（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集912圖）一致。
【檢查】
氯化物 取本品1.25g，加水100ml，超聲，濾過，取續濾液40ml，依法檢查（通則0801），與標准氯化鈉溶液3.0ml制成的對照液比較，不得更濃（0.006%）。
硫酸鹽 取本品1.0g，加水50ml，超聲，濾過，取續濾液25ml，依法檢查（通則0802），與標准硫酸鉀溶液1.0ml制成的對照液比較，不得更濃（0.020%）。
氰化物 取本品1.0g，依法檢查（通則0806第一法），應符合規定。
有關物質 照高效液相色譜法（通則0512）測定。
供試品溶液 取本品，精密稱定，加甲醇溶解並定量稀釋制成每1ml中約含1mg的溶液。
對照溶液 精密量取供試品溶液1ml，置200ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻。
對照品溶液 取雜質Ⅰ對照品，精密稱定，加甲醇溶解並定量稀釋制成每1ml中約含1.5μg的溶液。
系統適用性溶液 取厄貝沙坦對照品與雜質Ⅰ對照品各適量，加甲醇溶解並稀釋制成每1ml中各約含0.1mg的混合溶液。
色譜條件 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以磷酸溶液（取85%磷酸5.5ml，加水至950ml，用三乙胺調節pH值至3.2）-乙腈（62：38）為流動相，檢測波長為220nm；進樣體積10μl。
系統適用性要求 系統適用性溶液色譜圖中，出峰順序依次為雜質Ⅰ峰、厄貝沙坦峰，雜質Ⅰ峰與厄貝沙坦峰的分離度應大于2.0，理論板數按厄貝沙坦峰計算不低于2000。
測定法 精密量取供試品溶液、對照溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的3倍。
限度 供試品溶液的色譜圖中，如有與雜質Ⅰ峰保留時間一致的色譜峰，按外標法以峰面積計算，不得過0.15%，其他單個雜質峰面積不得大于對照溶液主峰面積的0.2倍（0.1%），雜質總量不得過0.2%。
疊氮化物 照離子色譜法（通則0513）測定。
供試品溶液 取本品，精密稱定，加90%甲醇溶液溶解並定量稀釋制成每1ml中約含20mg的溶液。
對照品溶液 取疊氮化鈉對照品，精密稱定，加90%甲醇溶液溶解並定量稀釋制成每1ml中約含疊氮化鈉0.312μg［相當于每1ml中含疊氮根（N－3）0.2μg］的溶液。
系統適用性溶液 取溴化鉀、疊氮化鈉和硝酸鉀各適量，加90%甲醇溶液溶解並稀釋制成每1ml中各約含0.2μg的混合溶液。
色譜條件 用陰離子交換色譜柱（IonPac AS18柱，或效能相當的色譜柱）；檢測器為電導檢測器；檢測方式為抑制電導檢測；柱温30℃；以氫氧化鉀溶液為淋洗液，按下表程序進行分析柱濃度梯度洗脱；流速為每分鍾1.0ml；用閥切換在線基體消除法（見附2）對供試品溶液進樣后在線處理；進樣體積200μl。
系統適用性要求 系統適用性溶液色譜圖中，疊氮根與溴離子及硝酸根的分離度應大于1.5。
測定法 精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入離子色譜儀，記錄色譜圖。
限度 供試品溶液色譜圖中如顯疊氮化物峰，按外標法以峰面積計算，不得過0.001%。
干燥失重 取本品，在105℃干燥至恒重，減失重量不得過0.5%（通則0831）。
熾灼殘渣 取本品1.0g，依法檢查，遺留殘渣不得過0.1%（通則0841）。
重金屬 取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之十。
【含量測定】
取本品0.3g，精密稱定，加冰醋酸20ml溶解后，加結晶紫指示劑1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯藍色，並將滴定結果用空白試驗校正。每1ml的高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當于42.85mg的C25H28N6O。
【類別】
抗高血壓藥。
【制劑】
（1）厄貝沙坦片 （2）厄貝沙坦分散片 （3）厄貝沙坦膠囊
【貯藏】
密封保存。
附1：
雜質Ⅰ
C25H30N6O2 446.54
1-（戊酰氨基）-N-［［2′-（1H-四氮唑-5-基）聯苯-4-基］甲基］環戊烷甲酰胺
附2：
閥切換在線基體消除法
閥切換系統的工作流程（見圖1～圖3），連接時盡量縮短儀器單元與單元之間的連接線，以減少死體積。典型圖譜見圖4。
進樣 供試品溶液裝載到定量環（六通閥1為進樣閥處于Load狀態，六通閥2為切換閥處于Inject狀態），定量環也可與自動進樣器相連，預處理柱（NG1柱，35mm×4mm）通過外接的梯度泵用去離子水進行平衡；富集柱（TAC-ULP1，23mm×5mm）與分析柱相連。
圖1 進樣過程
樣品預處理過程 進樣后（六通閥1處于Inject狀態，六通閥2處于Load狀態），梯度泵用去離子水衝洗NG1柱和TAC-ULP1柱，供試品溶液隨去離子水進入NG1柱和TAC-ULP1柱中，由于疏水性厄貝沙坦被吸附在NG1柱中，待測物疊氮化物在NG1柱中不保留，疊氮化物經NG1柱洗脱后被富集在TAC-ULP1柱中（該分析過程約4分鍾）。
圖2 樣品預處理過程
待測物分離測定過程 約4分鍾后（切換時間經方法摸索后確定，可以避免厄貝沙坦及溶劑甲醇的干擾，並保證沒有損失），六通閥切換至圖3狀態（六通閥1處于Load狀態，六通閥2處于Inject狀態），TAC-ULP1柱與分離柱連接，被富集的經淋洗液梯度洗脱后，進行離子色譜分析；同時梯度泵流動相切換為乙腈，用乙腈洗脱NG1柱中截留的厄貝沙坦。
圖3 待測物分離測定過程
典型圖譜
圖4 對照品溶液典型色譜圖
資料來源：《中華人民共和國藥典》2020 年版 二部（國家藥典委員會）官方藥典資料庫。本頁內容僅供學術與健康知識參考。
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