來曲唑 抗腫瘤藥

C₁₇H₁₁N₅ 285.31

本品為4，4′-（1H-1，2，4-三氮唑-1-基-亞甲基）-二苯腈。按干燥品計算，含C₁₇H₁₁N₅應為98.0%～102.0%。

【性狀】

本品為白色或類白色結晶或結晶性粉末；無臭。

本品在丙酮中溶解，在甲醇中微溶，在水和0.1mol/L鹽酸溶液中幾乎不溶。

熔點　本品的熔點（通則0612）為181～185℃。

吸收系數　取本品約10mg，精密稱定，加甲醇2ml使溶解，加0.1mol/L鹽酸溶液定量稀釋制成每1ml中約含5μg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401），在240nm的波長處測定吸光度，吸收系數（）為1150～1222。

【鑑別】

（1）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

（2）取吸收系數項下溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定，在240nm的波長處有最大吸收。

（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集953圖）一致。

【檢查】

有關物質　照高效液相色譜法（通則0512）測定。

溶劑　乙腈-水（30：70）。

供試品溶液　取本品約20mg，精密稱定，置200ml量瓶中，加溶劑溶解並稀釋至刻度，搖勻。

對照溶液　精密量取供試品溶液適量，用溶劑定量稀釋制成每1ml中含0.1μg的溶液。

系統適用性溶液　取來曲唑系統適用性對照品（含雜質Ⅰ）適量，加乙腈溶解后，用溶劑稀釋制成每1ml約含來曲唑0.1mg的溶液。

色譜條件　用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑（Zorbax SB-C18，4.6mm×150mm，5μm或效能相當的色譜柱）；以水為流動相A，乙腈為流動相B，按下表進行線性梯度洗脱；檢測波長為230nm；進樣體積20μl。

系統適用性要求　系統適用性溶液色譜圖中，來曲唑峰的保留時間為8～10分鍾，雜質Ⅰ峰（相對保留時間約為0.67）與來曲唑峰的分離度應不小于5.0。

測定法　精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度　供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，雜質Ⅰ的峰面積不得大于對照溶液主峰面積的3倍（0.3%），其他單個雜質峰面積不得大于對照溶液的主峰面積（0.1%），其他雜質峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的3倍（0.3%），小于對照溶液主峰面積0.5倍的峰忽略不計（0.05%）。

干燥失重　取本品，在105℃干燥至恒重，減失重量不得過0.5%（通則0831）。

熾灼殘渣　取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.1%。

重金屬　取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之十。

【含量測定】

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液　取本品約25mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加乙腈15ml，振搖使溶解，用水稀釋至刻度，搖勻；精密量取2ml，置100ml量瓶中，加溶劑稀釋至刻度，搖勻。

對照品溶液　取來曲唑對照品約25mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加乙腈15ml，振搖使溶解，用水稀釋至刻度，搖勻；精密量取2ml，置100ml量瓶中，加溶劑稀釋至刻度，搖勻。

溶劑、系統適用性溶液、色譜條件與系統適用性要求　見有關物質項下。

測定法　精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算。

【類別】

抗腫瘤藥。

【貯藏】

遮光，密封保存。

【制劑】

來曲唑片

附：

雜質Ⅰ

C₁₇H₁₁N₅ 285.31

4，4′-（4H-1，2，4-三氮唑-4-基-亞甲基）-二苯腈