伏立康唑 抗真菌藥

C₁₆H₁₄F₃N₅O 349.31

本品為（2R，3S）-2-（2，4-二氟苯基）-3-（5-氟-4-嘧啶基）-1-（1H-1，2，4-三氮唑-1-基）-2-丁醇。按干燥品計算，含C₁₆H₁₄F₃N₅O不得少于98.5%。

【性狀】

本品為白色或類白色粉末或結晶性粉末。

本品在甲醇、乙醇、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亞碸中易溶，在水中幾乎不溶。

熔點　本品的熔點（通則0612）為127～133℃。

比旋度　取本品，精密稱定，加乙醇溶解並稀釋制成每1ml中約含10mg的溶液，依法測定（通則0621），比旋度為－58°至－62°。

【鑑別】

（1）在右旋異構體項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與系統適用性溶液中伏立康唑峰的保留時間一致。

（2）取本品適量，加乙醇溶解並稀釋制成每1ml中約含25μg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定，在256nm波長處有最大吸收，在231nm波長處有最小吸收。

（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜一致（通則0402）。

（4）本品顯有機氟化物的鑑別反應（通則0301）。

【檢查】

結晶性　取本品適量，依法檢查（通則0981），應符合規定。

溶液的澄清度與顏色　取本品5份，各0.10g，置納氏比色管中，分別加丙二醇-乙醇（2：3）混合溶液5ml使溶解，溶液應澄清無色（通則0901第一法與通則0902第一法）。

有關物質　照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液　取本品，加流動相溶解並稀釋制成每1ml中約含1mg的溶液。

對照溶液　精密量取供試品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻。

系統適用性溶液　稱取伏立康唑適量，加流動相溶解並稀釋制成每1ml中約含0.5mg的溶液，于100℃水浴放置40分鍾，冷卻至室温。

色譜條件　用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑（4.6mm×250mm，5μm或效能相當的色譜柱）；以0.02mol/L醋酸銨緩衝液（用醋酸調節pH值至4.0±0.3）-甲醇-乙腈（55：15：30）為流動相；柱温為35℃；檢測波長為251nm；進樣體積10μl。

系統適用性要求　系統適用性溶液色譜圖中，相對保留時間為0.2～0.4的兩個雜質峰之間的分離度應符合要求。

測定法　精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的3倍。

限度　供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大于對照溶液主峰面積的0.5倍（0.5%），各雜質峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積（1.0%）。

右旋異構體　照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液　取本品適量，精密稱定，加無水乙醇溶解並定量稀釋制成每1ml中約含0.5mg的溶液。

對照品溶液　取伏立康唑右旋異構體對照品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋制成每1ml中約含2μg的溶液。

系統適用性溶液　取伏立康唑對照品與伏立康唑右旋異構體對照品各適量，加無水乙醇溶解並稀釋制成每1ml中約含伏立康唑0.5mg與伏立康唑右旋異構體5μg的混合溶液。

色譜條件　用直鏈澱粉-三［（S）-α-甲苯基氨基甲酸酯］鍵合硅膠為填充劑（Chiralpak AS-H，4.6mm×250mm，5μm或效能相當的色譜柱）；以正己烷-無水乙醇（80：20）為流動相；流速為每分鍾0.5ml；檢測波長為256nm；進樣體積20μl。

系統適用性要求　系統適用性溶液色譜圖中，伏立康唑峰與伏立康唑右旋異構體峰間的分離度應大于2.0。

測定法　精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度　按外標法以峰面積計算，含伏立康唑右旋異構體不得過0.5%。

殘留溶劑　甲醇、乙醇、丙酮、異丙醇、正己烷、乙酸乙酯、四氫呋喃與環己烷　照殘留溶劑測定法（通則0861第二法）測定。

供試品溶液　取本品約0.1g，精密稱定，置頂空瓶中，精密加入N，N-二甲基甲酰胺5.0ml，輕輕振搖使溶解，密封。

對照品溶液　取甲醇、乙醇、丙酮、異丙醇、正己烷、乙酸乙酯、四氫呋喃與環己烷各適量，精密稱定，用N，N-二甲基甲酰胺定量稀釋制成每1ml中約含甲醇60μg、乙醇100μg、丙酮100μg、異丙醇100μg、正己烷5.8μg、乙酸乙酯100μg、四氫呋喃14.4μg與環己烷77.6μg的溶液，精密吸取5ml置頂空瓶中，密塞。

色譜條件　以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或極性相近）為固定液；起始温度為40℃，以每分鍾2℃的速率升温至80℃，再以30℃的速率升温至230℃，維持2分鍾；進樣口温度為300℃；檢測器温度為300℃；頂空瓶平衡温度為80℃，平衡時間為30分鍾；分流比15：1。

測定法　取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖。

限度　按外標法以峰面積計算，均應符合規定。

二氯甲烷與三氯甲烷　照殘留溶劑測定法（通則0861第三法）測定。

供試品溶液　取本品約0.1g，精密稱定，精密加入N，N-二甲基甲酰胺1.0ml，輕輕振搖使溶解。

對照品溶液　取二氯甲烷與三氯甲烷各適量，精密稱定，加N，N-二甲基甲酰胺溶解並定量稀釋制成每1ml中約含二氯甲烷60μg與三氯甲烷6.0μg的溶液。

色譜條件　以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或極性相近）為固定液，採用電子捕獲檢測器（ECD）；起始温度為60℃，維持7分鍾，以每分鍾50℃的速率升温至250℃，維持20分鍾；進樣口温度為300℃；檢測器温度為300℃；分流比2：1；進樣體積1μl。

測定法　精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入氣相色譜儀，記錄色譜圖。

限度　按外標法以峰面積計算，均應符合規定。

氟　取本品12mg，精密稱定，照氟檢查法（通則0805）檢查，含氟量應為14.6%～16.3%。

含氯化合物　取本品約20mg，照氧瓶燃燒法（通則0703）進行有機破壞，以0.4%氫氧化鈉溶液20ml為吸收液，將吸收液用稀硝酸10ml中和，移至50ml納氏比色管，照氯化物檢查法（通則0801）檢查，與對照溶液（與供試品同法操作，但燃燒時濾紙中不含供試品，並加標准氯化鈉溶液6.0ml）比較，不得更濃（0.3%）。

干燥失重　取本品，在80℃減壓干燥至恒重，減失重量不得過0.5%（通則0831）。

熾灼殘渣　取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.1%。

重金屬　取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。

【含量測定】

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液　取本品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋制成每1ml中約含0.1mg的溶液。

對照品溶液　取伏立康唑對照品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋制成每1ml中約含0.1mg的溶液。

色譜條件　見有關物質項下。檢測波長為256nm。

系統適用性溶液與系統適用性要求　見有關物質項下。

測定法　精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算。

【類別】

抗真菌藥。

【貯藏】

密封，在干燥處保存。

【制劑】

（1）伏立康唑片　（2）伏立康唑膠囊