伏格列波糖 降血糖藥

C₁₀H₂₁NO₇ 267.28

本品以井岡黴素A為起始原料，先經微生物發酵，再經過合成工藝制備而得。本品為（+）-（1S，2S，3R，4S，5S）-5-［（1，3-二羥基丙烷-2-基）氨基］-1-羥甲基-1，2，3，4-環己四醇。按無水物計算，含C₁₀H₂₁NO₇不得少于99.5%。

【性狀】

本品為白色結晶或結晶性粉末。

本品在水中極易溶解，在甲醇中微溶，在無水乙醇中幾乎不溶；在0.1mol/L鹽酸溶液中易溶。

熔點　本品的熔點（通則0612）為163～168℃。

比旋度　取本品，精密稱定，加0.1mol/L鹽酸溶液溶解並定量稀釋制成每1ml中約含10mg的溶液，依法測定（通則0621），比旋度為+45°至+48°。

【鑑別】

（1）取本品與伏格列波糖對照品各適量，分別加有關物質項下的流動相溶解並稀釋制成每1 ml中約含1 mg的溶液，照有關物質項下的色譜條件進行試驗，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集940圖）一致。

【檢查】

鹼度　取本品1.0g，加水10ml使溶解，依法測定（通則0631），pH值應為9.8～10.4。

溶液的澄清度與顏色　取本品1.0g，加水10ml使溶解，溶液應澄清無色。

有關物質　照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液　取本品適量，加流動相溶解並稀釋制成每1ml中約含1mg的溶液。

對照溶液　精密量取供試品溶液適量，用流動相定量稀釋制成每1ml中約含1μg的溶液。

系統適用性溶液　取伏格列波糖與雜質Ⅰ對照品、雜質Ⅱ對照品、雜質Ⅲ對照品各適量，加流動相溶解並稀釋制成每1ml中分別約含伏格列波糖1mg及雜質Ⅰ、雜質Ⅱ、雜質Ⅲ各10μg的混合溶液。

靈敏度溶液　精密量取對照溶液適量，用流動相定量稀釋制成每1ml中約含0.1μg的溶液。

色譜條件　用多氨基鍵合聚乙烯醇為填充劑（Shodex Asahipak NH₂P-50 4E，4.6mm×250mm，5μm或效能相當的色譜柱），以磷酸鹽緩衝液（取二水合磷酸二氫鈉1.56g與磷酸氫二鈉3.58g，加水1000ml使溶解，用磷酸或氫氧化鈉試液調節pH值至6.5）-乙腈（37：63）為流動相，調節色譜系統使主峰保留時間約為20分鍾；用熒光檢測器測定，激發波長為350nm，發射波長為430nm；取牛磺酸6.25g與高碘酸鈉2.56g，加水溶解並稀釋至1000ml，搖勻，作為熒光反應試劑，熒光反應試劑的流速與流動相相同；反應池温度為100℃，反應管長20m（內徑0.5 mm），冷卻池温度為15～25℃，冷卻管長2m（內徑0.3mm）。進樣體積50μl。

系統適用性要求　系統適用性溶液色譜圖中，出峰順序依次為伏格列波糖峰、雜質Ⅰ峰、雜質Ⅱ峰、雜質Ⅲ峰，相鄰色譜峰之間的分離度均應符合要求；對照溶液色譜圖中，理論板數按伏格列波糖峰計算不低于7000；靈敏度溶液色譜圖中，伏格列波糖峰信噪比應不小于10。

測定法　精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的3倍。

限度　供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，雜質Ⅰ、雜質Ⅱ、雜質Ⅲ的峰面積分別乘以校正因子2、2、2.5后均不得大于對照溶液主峰面積（0.1%），其他單個雜質峰面積不得大于對照溶液主峰面積（0.1%），各雜質峰面積的和按校正后的峰面積計算不得大于對照溶液主峰面積的2倍（0.2%），小于靈敏度溶液主峰面積的峰忽略不計。

水分　取本品，照水分測定法（通則0832第一法1）測定，含水分不得過0.5%。

熾灼殘渣　取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.1%。

重金屬　取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之十。

【含量測定】

取本品約0.2g，精密稱定，加冰醋酸-醋酐（2：1）的混合液40ml溶解后，照電位滴定法（通則0701），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當于26.73mg的C₁₀H₂₁NO₇。

【類別】

降血糖藥。

【貯藏】

密封保存。

【制劑】

（1）伏格列波糖片　（2）伏格列波糖膠囊

附：

雜質Ⅰ

C₁₇H₃₄N₂O₁₁ 442.46

（1S，1′S，2S，2′S，3R，3′R，4S，4′S，5S，5′S）-5，5′-［［（R）-3-羥基丙烷-1，2-二基］雙（亞氨二基）］雙［1-（羥甲基）-1，2，3，4-環己四醇］

雜質Ⅱ

C₁₇H₃₄N₂O₁₁ 442.46

（1S，1′S，2S，2′S，3R，3′R，4S，4′S，5S，5′S）-5，5′-［［（S）-3-羥基丙烷-1，2-二基］雙（亞氨二基）］雙［1-（羥甲基）-1，2，3，4-環己四醇］

雜質Ⅲ

C₇H₁₅NO₅ 193.20

（1S，2S，3R，4S，5S）-5-氨基-1-羥甲基-1，2，3，4-環己四醇（維列胺）