他唑巴坦 β -內酰胺酶抑制藥

C₁₀H₁₂N₄O₅S 300.29

本品為（2S，3S，5R）-3-甲基-7-氧代-3-（1H-1，2，3-三氮唑-1-基甲基）-4-硫雜-1-氮雜雙環［3.2.0］庚烷-2-羧酸4，4-二氧化物。按無水物計算，含他唑巴坦（C₁₀H₁₂N₄O₅S）應為98.0%～102.0%。

【性狀】

本品為白色或類白色粉末或結晶性粉末；無臭；略有引濕性。

本品在N，N-二甲基甲酰胺中易溶，在甲醇或丙酮中微溶，在乙醇或水中微溶或極微溶解。

比旋度　取本品，精密稱定，加甲醇-水（1：1）溶解並定量稀釋制成每1ml中約含10mg的溶液，依法測定（通則0621），比旋度為+127°至+139°。

【鑑別】

（1）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集1260圖）一致。

【檢查】

酸度　取本品，加水制成每1ml中含2.5mg的溶液，超聲使溶解，依法測定（通則0631），pH值應為2.0～2.5。

溶液的澄清度與顏色　取本品5份，分別加5%碳酸氫鈉溶液溶解並稀釋制成每1ml中含0.1g的溶液，溶液應澄清無色；如顯渾濁，與1號濁度標准液（通則0902第一法）比較，均不得更濃；如顯色，與黃色或黃綠色4號標准比色液（通則0901第一法）比較，均不得更深。

有關物質　照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液　取本品適量，加流動相溶解並稀釋制成每1ml中約含5mg的溶液。

對照溶液　精密量取供試品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻。

系統適用性溶液　取他唑巴坦對照品約25mg，置25ml量瓶中，加0.01mol/L氫氧化鈉溶液10ml，30℃放置30分鍾，用0.01mol/L鹽酸溶液中和，加流動相至刻度，搖勻，用磷酸調節pH值至4.0。

色譜條件　用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-0.03mol/L磷酸二氫鉀溶液-10%四丁基氫氧化銨溶液（190：795：15）（用磷酸調節pH值至4.0）為流動相；檢測波長為230nm；進樣體積20μl。

系統適用性要求　系統適用性溶液色譜圖中，他唑巴坦峰拖尾因子應不大于1.5，他唑巴坦峰與最大雜質峰之間的分離度應不小于10，他唑巴坦峰與相鄰雜質峰之間、最大雜質峰與相鄰雜質峰之間的分離度均應符合要求。

測定法　精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的3倍。

限度　供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大于對照溶液主峰面積（1.0%），各雜質峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的1.5倍（1.5%）。

殘留溶劑　照殘留溶劑測定法（通則0861第二法）測定。

供試品溶液　取本品約0.1g，精密稱定，置頂空瓶中，精密加入N，N-二甲基甲酰胺2ml使溶解，密封。

對照品溶液　精密稱取二氯甲烷約15mg，丙酮、乙醇、乙酸乙酯和甲基異丁基酮各約0.125g，置同一50ml量瓶中，加N，N-二甲基甲酰胺稀釋至刻度，搖勻，再精密量取5ml，置50ml量瓶中，用N，N-二甲基甲酰胺稀釋至刻度，搖勻，精密量取2ml，置頂空瓶中，密封。

色譜條件　以100%二甲基聚硅氧烷（或極性相近）為固定液的毛細管柱為色譜柱；起始温度為40℃，維持10分鍾，再以每分鍾40℃的速率升温至100℃，維持1分鍾；進樣口温度為200℃；檢測器温度為250℃；頂空瓶平衡温度為50℃，平衡時間為30分鍾。

系統適用性要求　對照品溶液色譜圖中，各成分峰之間的分離度均應符合要求。

測定法　取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖。

限度　按外標法以峰面積計算，二氯甲烷、丙酮、乙醇、乙酸乙酯和甲基異丁基酮的殘留量均應符合規定。

水分　取本品，照水分測定法（通則0832第一法1）測定，含水分不得過1.0%。

熾灼殘渣　取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.1%。

重金屬　取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。

【含量測定】

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液　取本品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋制成每1ml中約含1mg的溶液。

對照品溶液　取他唑巴坦對照品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋制成每1ml中約含1mg的溶液。

系統適用性溶液、色譜條件與系統適用性要求　見有關物質項下。

測定法　精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算。

【類別】

β-內酰胺酶抑制藥。

【貯藏】

密閉，陰涼干燥處保存。