丙酸氟替卡松 腎上腺皮質激素類藥

C₂₅H₃₁F₃O₅S 500.57

本品為6α，9α-二氟-17-［［（氟甲基）硫代］甲酰基］-11β-羥基-16α-甲基雄甾-1，4-二烯-3-酮-17α-基丙酸酯。按無水與無溶劑物計算，含C₂₅H₃₁F₃O₅S應為98.0%～102.0%。

【性狀】

本品為白色或類白色粉末；無臭。

本品在二氯甲烷中略溶，在乙醇中微溶，在水中幾乎不溶。

比旋度　取本品，精密稱定，加二氯甲烷溶解並定量稀釋制成每1ml中約含5mg的溶液，依法測定（通則0621），比旋度為+32°至+36°。

【鑑別】

（1）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜一致（通則0402）。

【檢查】

有關物質　照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液　取本品20mg，置100ml量瓶中，加流動相A-流動相B（50：50）溶解並稀釋至刻度，搖勻。

系統適用性溶液　取丙酸氟替卡松與雜質Ⅰ對照品適量，加流動相A-流動相B（50：50）溶解並稀釋制成每1ml中含丙酸氟替卡松0.2mg與雜質Ⅰ0.4μg的溶液。

靈敏度溶液　取供試品溶液適量，用流動相A-流動相B（50：50）稀釋制成每1ml中含丙酸氟替卡松0.1μg的溶液。

色譜條件　用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑（Kromasil 100-5 C18，4.6mm×250mm，5μm或效能相當的色譜柱），以含0.05%磷酸與3.0%甲醇的乙腈溶液為流動相A，以含0.05%磷酸與3.0%甲醇的水溶液為流動相B，按下表進行梯度洗脱，流速為每分鍾1.0ml，柱温為40℃，檢測波長為239nm。進樣體積50μl。

系統適用性要求　系統適用性溶液的色譜圖中，丙酸氟替卡松峰的保留時間約為33分鍾，丙酸氟替卡松峰與雜質Ⅰ峰之間的分離度應符合要求。

測定法　精密量取供試品溶液，注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度　供試品溶液的色譜圖中如有雜質峰，按峰面積歸一化法計算，雜質Ⅰ、雜質Ⅱ（相對保留時間約為1.30）均不得過0.3%，雜質Ⅲ（相對保留時間約為0.77）不得過0.2%，其他單個雜質不得過0.1%，雜質總量不得過0.8%。小于靈敏度溶液主峰面積的峰忽略不計（0.05%）。

殘留溶劑　照殘留溶劑測定法（通則0861）測定，應符合規定。

水分　取本品約0.25g，照水分測定法（通則0832第一法1），以三氯甲烷-甲醇（1：1）為溶劑，每次測定前更換溶劑，含水分不得過0.5%。

【含量測定】

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液　取本品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋制成每1ml中約含40μg的溶液。

對照品溶液　取丙酸氟替卡松對照品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋制成每1ml中約含40μg的溶液。

系統適用性溶液　取丙酸氟替卡松與雜質Ⅰ對照品適量，加流動相溶解並稀釋制成每1ml中含丙酸氟替卡松40μg與雜質Ⅰ8μg的溶液。

色譜條件　用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-0.01mol/L磷酸二氫銨溶液（用磷酸調節pH值至3.5）-甲醇（15：35：50）為流動相；流速為每分鍾1.5ml，柱温為40℃，檢測波長為239nm。進樣體積20μl。

系統適用性要求　系統適用性溶液色譜圖中，丙酸氟替卡松峰與雜質Ⅰ峰之間的分離度應符合要求。

測定法　精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算。

【類別】

腎上腺皮質激素類藥

【貯藏】

遮光保存。

附：

雜質Ⅰ

C₂₅H₃₂F₂O₅S 482.58

6α，9α-二氟-11β-羥基-16α-甲基-17-［（甲硫基）甲酰基］雄甾-1，4-二烯-3-酮-17α-基丙酸酯

雜質Ⅱ

C₄₃H₅₁F₅O₈S 822.93

6α，9α-二氟-17-［［（氟甲基）硫基］甲酰基］-11β-羥基-16α-甲基雄甾-1，4-二烯-3-酮-17α-基6α，9α-二氟-11β，17-二羥基-16α-甲基雄甾-1，4-二烯-3-酮-17β-羧酸酯

雜質Ⅲ

C₂₄H₂₉F₃O₅S 486.55

6α，9α-二氟-17-［［（氟甲基）硫基］甲酰基］-11β-羥基-16α-甲基雄甾-1，4-二烯-3-酮-17α-基乙酸酯

雜質Ⅳ

C₂₄H₃₀F₂O₆ 452.49

6α，9α-二氟-11β-羥基-16α-甲基-17-（丙酰氧基）雄甾-1，4-二烯-3-酮-17β-羧酸

雜質Ⅴ

C₂₄H₃₀F₂O₆S 484.55

6α，9α-二氟-11β-羥基-16α-甲基-17-（丙酰氧基）雄甾-1，4-二烯-3-酮-17β-硫代過氧甲酸（COSOH）

雜質Ⅵ

C₂₅H₃₃F₃O₅S 502.59

6α，9α-二氟-17-［［（氟甲基）硫基］甲酰基］-11β-羥基-16α-甲基雄甾-4-烯-3-酮-17α-基丙酸酯

雜質Ⅶ

C₂₅H₂₉F₃O₅S 498.56

6α，9α-二氟-17-［［（氟甲基）硫基］甲酰基］-16α-甲基雄甾-1，4-二烯-3，11-二酮-17α-基丙酸酯

雜質Ⅷ

C₄₈H₅₈F₄O₁₀S₂ 935.10

17，17′-（二硫二基二甲酰基）雙（6α，9α-二氟-11β-羥基-16α-甲基雄甾-1，4-二烯-3-酮-17α-基]二丙酸酯

雜質Ⅸ

C₄₈H₅₈F₄O₁₀S₃ 967.16

17，17′-（三硫烷二基二甲酰基）雙（6α，9α-二氟-11β-羥基-16α-甲基雄甾-1，4-二烯-3-酮-17α-基）二丙酸酯

雜質Ⅹ

C₂₆H₃₃F₃O₅S 514.60

6α，9α-二氟-17-［［（氟甲基）硫基］甲酰基］-11β-羥基-16α-甲基雄甾-1，4-二烯-3-酮-17α-基異丁酸酯