磷酸氟達拉濱 抗腫瘤藥

C₁₀H₁₃FN₅O₇P 365.21

本品為9-β-D-呋喃阿拉伯糖基-2-氟腺嘌呤5′-（磷酸二氫酯）。按無水與無溶劑物計算，含C₁₀H₁₃FN₅O₇P應為98.0%～102.0%。

【性狀】

本品為白色或類白色粉末或結晶性粉末。

本品在二甲基甲酰胺中易溶，在水中微溶，在乙醇、乙醚中幾乎不溶。

本品具有潛在的細胞毒性，避免吸入粉塵或皮膚直接接觸。

比旋度　取本品，精密稱定，加水溶解並定量稀釋制成每1ml中約含5mg的溶液，依法測定（通則0621），比旋度為+10.0°至+14.0°。

【鑑別】

（1）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜一致（通則0402）。

【檢查】

酸度　取本品0.10g，加水20ml溶解后，依法測定（通則0631），pH值應為1.5～2.5。

溶液的澄清度與顏色　取本品0.10g，加水20ml溶解后，溶液應澄清；如顯色，與黃色1號標准比色液（通則0901第一法）比較，不得更深。

氯化物　取本品30mg，依法檢查（通則0801），與標准氯化鈉溶液6.0ml制成的對照溶液比較，不得更濃（0.2%）。

遊離磷酸鹽　取本品約10mg，精密稱定，置10ml納氏比色管中，加水2ml，微熱使溶解，作為供試品溶液；精密量取水2ml，置10ml納氏比色管中，作為空白溶液；精密量取對照溶液（精密稱取磷酸二氫鉀適量，加水溶解並定量稀釋制成每1ml中含0.716mg的溶液，精密量取1ml，置100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻）2ml，置10ml納氏比色管中，作為標准溶液。分別在標准溶液、空白溶液與供試品溶液中加入釩鉬試劑（稱取鉬酸銨4g和釩酸銨0.1g，置150ml燒杯中，加水70ml，攪拌使溶解，加硝酸20ml，混勻，放冷，加水稀釋至100ml，搖勻）2ml，搖勻，放置2分鍾，以白色為背景，自上向下觀察，標准溶液的顏色應比空白溶液的顏色深，供試品溶液如顯色，其顏色與標准液比較，不得更深（0.1%）。

鈉鹽　取本品50mg，置100ml量瓶中，加水溶解並稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另量取標准氯化鈉溶液（精密稱取在105℃干燥2小時的氯化鈉127mg，置1000ml量瓶中，加水溶解並稀釋至刻度，搖勻）1.0ml，置50ml量瓶中，加供試品溶液稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。照原子吸收分光光度法（通則0406第二法）在589.0nm的波長處分別測定，應符合規定（0.2%）。

有關物質　照高效液相色譜法（通則0512）測定。臨用新制。

有關物質Ⅰ（測定相對保留時間小于1.0的雜質）　供試品溶液　取本品適量，加流動相溶解並定量稀釋制成每1ml中約含1mg的溶液。

對照溶液　精密量取供試品溶液適量，用流動相定量稀釋制成每1ml中約含2μg的溶液。

系統適用性溶液　取本品約10mg，加0.1mol/L鹽酸溶液10ml使溶解，置80℃水浴中加熱15分鍾，使產生降解產物雜質Ⅰ和雜質Ⅱ，取出，放冷。

靈敏度溶液　精密量取對照溶液適量，用流動相定量稀釋制成每1ml中約含0.2μg的溶液。

色譜條件　用十八烷基硅烷鍵合硅膠（Diamonsil C18色譜柱，4.6mm×150mm，5μm或效能相當的色譜柱）為填充劑，以0.01mol/L磷酸二氫鉀溶液-甲醇（94：6）為流動相，檢測波長為260nm；進樣體積10μl。

系統適用性要求　系統適用性溶液色譜圖中，氟達拉濱峰的保留時間約為10分鍾，按雜質Ⅰ、雜質Ⅱ與氟達拉濱順序出峰（相對保留時間依次約為0.26、0.34與1.0），雜質Ⅰ峰與雜質Ⅱ峰之間的分離度應不小于2.0。靈敏度溶液色譜圖中，主成分色譜峰峰高的信噪比應大于10。

測定法　精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的4倍。

限度　供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，雜質Ⅰ校正后的峰面積（乘以校正因子4.0）不得大于對照溶液主峰面積的4倍（0.8%）、雜質Ⅱ校正后的峰面積（乘以校正因子2.5）不得大于對照溶液的主峰面積（0.2%），相對保留時間約為0.42的雜質校正后的峰面積（乘以校正因子1.9）不得大于對照溶液主峰面積的2倍（0.4%），其他單個未知雜質峰面積均不得大于對照溶液主峰面積的0.5倍（0.1%）。供試品溶液色譜圖中小于靈敏度溶液主峰面積的峰忽略不計（0.02%）。

有關物質Ⅱ（測定相對保留時間大于1.0的雜質）　供試品溶液、對照溶液與靈敏度溶液　見有關物質Ⅰ項下。

系統適用性溶液　取磷酸氟達拉濱系統適用性對照品（含磷酸氟達拉濱和雜質Ⅲ適量）適量，加流動相溶解並稀釋制成每1ml中含磷酸氟達拉濱約1mg的溶液。

色譜條件　用十八烷基硅烷鍵合硅膠（ZORBAX EclipseXDB-C18色譜柱，4.6mm×250mm，5μm或效能相當的色譜柱）為填充劑，以0.01mol/L磷酸二氫鉀溶液-甲醇（80：20）為流動相，檢測波長為260nm；進樣體積10μl。

系統適用性要求　^■系統適用性溶液色譜圖中，■［訂正］氟達拉濱峰的保留時間約為3分鍾，氟達拉濱峰與雜質Ⅲ峰（相對保留時間約為1.5）的分離度應不小于5.0。靈敏度溶液色譜圖中，主成分色譜峰峰高的信噪比應大于10。

測定法　精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的5倍。

限度　供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，雜質Ⅲ校正后的峰面積（乘以校正因子0.5）不得大于對照溶液主峰面積的0.5倍（0.1%），相對保留時間約為1.9的雜質校正后的峰面積（乘以校正因子0.6）不得大于對照溶液的主峰面積（0.2%），相對保留時間約為2.5的雜質校正后的峰面積（乘以校正因子1.8）不得大于對照溶液的主峰面積（0.2%），其他單個未知雜質峰面積均不得大于對照溶液主峰面積的0.5倍（0.1%），供試品溶液色譜圖中小于靈敏度溶液主峰面積的峰忽略不計（0.02%）。

限度（包括有關物質Ⅰ和有關物質Ⅱ）供試品溶液色譜圖中，各未知雜質峰面積之和不得大于對照溶液主峰面積的2.5倍（0.5%），各雜質校正后的峰面積之和不得大于對照溶液主峰面積的7.5倍（1.5%），供試品溶液色譜圖中小于靈敏度溶液主峰面積的峰忽略不計（0.02%）。

殘留溶劑　照殘留溶劑測定法（通則0861）測定，應符合規定。

水分　取本品，照水分測定法（通則0832第一法1）測定，含水分不得過3.0%。

重金屬　取本品0.5g，置50ml比色管中，加水20ml和醋酸鹽緩衝液（pH 3.5）2ml，加熱使溶解，放冷，加水至25ml，依法檢查（通則0821第一法），含重金屬不得過百萬分之二十。

【含量測定】

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液　取本品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋制成每1ml中約含20μg的溶液。

對照品溶液　取磷酸氟達拉濱對照品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋制成每1ml中約含20μg的溶液。

系統適用性溶液、色譜條件與系統適用性要求　除靈敏度要求外，見有關物質Ⅰ項下。

測定法　精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算。

【類別】

抗腫瘤藥。

【貯藏】

遮光，密封，冷處保存。

【制劑】

注射用磷酸氟達拉濱

附：

雜質Ⅰ

C₁₀H₁₄N₅O₈P 363.21

9-β-D-呋喃阿拉伯糖基-2-羥基腺嘌呤5′-（磷酸二氫酯）

雜質Ⅱ

C₅H₅N₅O 151.13

6-氨基-7H-嘌呤-2-醇

雜質Ⅲ

C₅H₄N₅F 153.13

2-氟-7H-嘌呤-6-胺