磷酸咯萘啶 抗瘧藥

C₂₉H₃₂ClN₅O₂·4H₃PO₄ 910.04

本品為10-［［3′，5′-二（吡咯烷-1-基甲基）-4′-羥基苯基］氨基］-2-甲氧基-7-氯苯並［b］-1，5-萘啶四磷酸鹽。按干燥品計算，含C₂₉H₃₂ClN₅O₂·4H₃PO₄應為98.0%～102.0%。

【性狀】

本品為黃色至橙黃色結晶性粉末；無臭，具引濕性。

本品在水中溶解，在乙醇或乙醚中幾乎不溶。

【鑑別】

（1）取有關物質項下供試品溶液，作為供試品溶液；另取磷酸咯萘啶對照品適量，加流動相A溶解並稀釋制成每1ml中約含0.2mg的溶液，作為對照品溶液。照有關物質項下的方法，取供試品溶液與對照品溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖；供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

（2）取本品，加磷酸鹽緩衝液（pH 7.0）溶解並稀釋制成每1ml中約含10μg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定，在260nm與276nm的波長處有最大吸收。

（3）取本品80mg，加水10ml使溶解，移至分液漏鬥中，加二氯甲烷10ml與氨試液1ml，振搖2分鍾，靜置分層，取二氯甲烷層用無水硫酸鈉過濾，室温下揮干濾液，取殘渣以五氧化二磷為干燥劑，減壓干燥2小時，照紅外分光光度法（通則0402）測定。本品紅外光吸收圖譜應與同法處理的磷酸咯萘啶對照品的圖譜一致。

（4）取本品約20mg，加水5ml溶解后，加氨試液使沉澱完全，濾過，濾液顯磷酸鹽的鑑別反應（通則0301）。

【檢查】

酸度　取本品1.0g，加水25ml溶解后，依法測定（通則0631），pH值應大于2.4。

氯化物　取本品0.10g，加水4ml使溶解，加20%碳酸鈉溶液5ml，搖勻，使沉澱完全，用5號垂熔玻璃漏鬥濾過，容器用水15ml分次洗滌、濾過，合並濾液，加水使成25ml，依法檢查（通則0801），與標准氯化鈉溶液3.0ml制成的對照液比較，不得更濃（0.03%）。

水中不溶物　取本品2.0g，加水25ml振搖使溶解，放置30分鍾，用105℃恒重的4號垂熔玻璃坩堝濾過，沉澱用水15ml分次洗滌，在105℃干燥4小時，遺留殘渣不得過4mg（供注射用）或7mg（供口服用）。

有關物質　照高效液相色譜法（通則0512）測定。臨用新制。

供試品溶液　取本品適量，加流動相A溶解並稀釋制成每1ml中約含0.2mg的溶液。

對照溶液　精密量取供試品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流動相A稀釋至刻度，搖勻。

系統適用性溶液　取磷酸咯萘啶適量，加水溶解並稀釋制成每1ml中約含0.2mg的溶液，置100℃水浴加熱2小時，放冷，搖勻。

色譜條件　用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑（Sepaxsapphire C18，4.6mm×250mm，5μm，孔徑100Å或效能相當的色譜柱）；以磷酸鹽緩衝液（取磷酸二氫鉀6.81g，加水1000ml溶解，加三乙胺1ml，用磷酸調節pH值至2.8）-甲醇（85：15）為流動相A，甲醇為流動相B，按下表進行梯度洗脱；檢測波長為278nm；進樣體積20μl。

系統適用性要求　系統適用性溶液色譜圖中，調節流速使磷酸咯萘啶主峰的保留時間約為21分鍾，相對保留時間約為1.1處的雜質峰與咯萘啶峰之間的分離度應符合要求。

測定法　精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度　供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大于對照溶液主峰面積（1.0%），各雜質峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的2倍（2.0%）。

甲醛　取本品50.0mg，加水2ml使溶解，加5%碳酸鈉溶液4ml，攪勻，濾過，濾液加硫酸溶液（1→2）3ml，冷卻后加品紅亞硫酸試液5ml，在20～30℃保温120分鍾，如顯色，與新制的甲醛溶液（每1ml中含甲醛10μg的水溶液）1.0ml用同一方法制成的對照液自上向下比較，不得更深（0.02%）。

四氫吡咯　取本品10mg，加水2ml溶解后，加5%碳酸鈉溶液2ml，攪拌，濾過，濾液加新制的亞硝基鐵氰化鈉乙醛試液1ml，搖勻，5分鍾內不得顯藍紫色。

干燥失重　取本品，在105℃干燥至恒重，減失重量不得過4.0%（通則0831）。

【含量測定】

取本品約0.2g，精密稱定，加冰醋酸40ml，加熱振搖使溶解，放冷，照電位滴定法（通則0701），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當于30.33mg的C₂₉H₃₂ClN₅O₂·4H₃PO₄。

【類別】

抗瘧藥。

【貯藏】

遮光，密封保存。

【制劑】

（1）磷酸咯萘啶腸溶片　（2）磷酸咯萘啶注射液