磷酸哌喹 抗瘧藥

C₂₉H₃₂Cl₂N₆·4H₃PO₄·4H₂O 999.56

本品為1，3-雙［4-（7-氯-喹啉-4-基）哌嗪-1-基］丙烷四磷酸鹽四水合物。按無水物計算，含C₂₉H₃₂Cl₂N₆·4H₃PO₄應為98.0%～102.0%。

【性狀】

本品為類白色至淡黃色的結晶性粉末；遇光易變色。

本品在水中微溶，在無水乙醇或二氯甲烷中幾乎不溶。

【鑑別】

（1）取本品約50mg，加水3ml，加熱使溶解，放冷，分為兩等份：一份中加硫氰酸銨試液數滴，即生成白色沉澱；另一份中加重鉻酸鉀試液數滴，即生成黃色沉澱。

（2）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

（3）取本品約0.1g，加水50ml，超聲10分鍾使溶解，轉移置250ml分液漏鬥中，加氫氧化鈉試液2ml，搖勻，加二氯甲烷50ml充分振搖，靜置后取二氯甲烷層溶液，置水浴上蒸干，取殘渣，照紅外分光光度法（通則0402）測定，本品的紅外光吸收圖譜應與同法處理的磷酸哌喹對照品的圖譜一致。

（4）取本品適量，加熱水溶解后，加氨試液使溶液呈鹼性，攪拌，濾過，濾液顯磷酸鹽鑑別（3）的反應（通則0301）。

【檢查】

酸度　取本品0.10g，加水40ml，振搖使溶解，依法測定（通則0631），pH值應為3.0～4.0。

有關物質　照高效液相色譜法（通則0512）測定。避光操作。

供試品溶液　取本品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋制成每1ml中約含0.5mg的溶液。

對照溶液　精密量取供試品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻。

雜質Ⅰ對照品貯備液　取雜質Ⅰ約25mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加流動相溶解並稀釋至刻度，搖勻。

雜質Ⅱ對照品貯備液　取雜質Ⅱ約25mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加甲醇10ml溶解后，用流動相稀釋至刻度，搖勻。

雜質Ⅲ對照品貯備液　取雜質Ⅲ約25mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加甲醇10ml溶解后，用流動相稀釋至刻度，搖勻。

對照品溶液　分別精密量取雜質Ⅰ、雜質Ⅱ與雜質Ⅲ對照品貯備液各1ml，置同一200ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻。

系統適用性溶液　取磷酸哌喹與雜質Ⅰ對照品適量，精密稱定，加流動相溶解並稀釋制成每1ml中分別約含0.5mg與0.05mg的溶液。

靈敏度溶液　精密量取對照溶液1ml，置20ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻。

色譜條件　用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑（Lichrospher C18，4.6mm×250mm，5μm或效能相當的色譜柱）；以乙腈-0.1%三氯乙酸溶液（用磷酸調節pH值至2.1±0.05）（25：75）為流動相；檢測波長為317nm（雜質Ⅱ）與349nm（主成分與其他雜質）；進樣體積20μl。

系統適用性要求　系統適用性溶液色譜圖（349nm）中，磷酸哌喹峰與雜質Ⅰ峰之間的分離度應大于14。靈敏度溶液色譜圖（349nm）中，磷酸哌喹峰高信噪比應大于10。

測定法　精密量取供試品溶液、對照溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的4倍。

限度　供試品溶液色譜圖中如有與雜質Ⅰ（349nm）、雜質Ⅱ（317nm）或雜質Ⅲ（349nm）保留時間一致的色譜峰，分別按外標法以峰面積計算，均不得過0.5%，其他單個雜質（349nm）峰面積不得大于對照溶液主峰面積的0.5倍（0.5%），雜質總量不得過2.0%，小于靈敏度溶液主峰面積的色譜峰忽略不計。

水分　取本品，照水分測定法（通則0832第一法1）測定，含水分應為6.0%～8.0%。

【含量測定】

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液　取本品約25mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加流動相溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻。

對照品溶液　取磷酸哌喹對照品約25mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加流動相溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻。

色譜條件　見有關物質項下。檢測波長349nm。

系統適用性溶液與系統適用性要求　除靈敏度要求外，其他見有關物質項下。

測定法　精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算。

【類別】

抗瘧藥。

【貯藏】

遮光，密封保存。

【制劑】

磷酸哌喹片

附：

雜質Ⅰ

C₁₃H₁₄ClN₃ 247.72

7-氯-4-（1-哌嗪基）喹啉

雜質Ⅱ

C₉H₆ClNO 179.60

7-氯-4-羥基喹啉

雜質Ⅲ

C₂₂H₁₈Cl₂N₄ 409.31

1，4-二（7-氯喹啉-4-基）哌嗪