醋酸奧曲肽 垂體激素釋放抑制藥

C₄₉H₆₆N₁₀O₁₀S₂·xC₂H₄O₂ 1019.26·x60.02

本品系由八個氨基酸組成的合成多肽，為D-苯丙氨酰-L-半胱氨酰-L-苯丙氨酰-D-色氨酰-L-賴氨酰-L-蘇氨酰-N-［（1R，2R）-2-羥基-1-（羥甲基）丙基］-L-半胱氨酰胺環（2→7）-二硫鍵醋酸鹽。按無水、無醋酸物計算，含醋酸奧曲肽以奧曲肽（C₄₉H₆₆N₁₀O₁₀S₂）計，應為95.0%～102.0%。

【性狀】

本品為白色或類白色凍干粉末或疏松塊狀物。本品在水和冰醋酸中易溶，在乙醚中不溶。

比旋度　取本品，精密稱定，加冰醋酸溶解並定量稀釋制成每1ml中約含5mg的溶液，依法測定（通則0621），按無水、無醋酸物計算，比旋度為－66.0°至－76.0°。

【鑑別】

（1）取本品約1mg，加水1ml溶解，加雙縮脲試液（取硫酸銅0.15g，加酒石酸鉀鈉0.6g，加水50ml使溶解，在攪拌下加入10%氫氧化鈉溶液30ml，加水至100ml）1ml，即顯藍紫色。

（2）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

【檢查】

酸度　取本品，加水溶解並稀釋制成每1ml中含0.125mg的溶液，依法測定（通則0631），pH值應為5.0～7.0。

溶液的澄清度與顏色　取本品，加水溶解並稀釋制成每1ml中含0.125mg的溶液，溶液應澄清無色，如顯渾濁，與1號濁度標准液（通則0902第一法）比較，不得更濃；如顯色，與黃色1號標准比色液（通則0901第一法）比較，不得更深。

氨基酸比值　取本品1mg，置一玻璃管中，加30%過氧化氫溶液-甲酸（1：9）100μl，置冰水浴中4小時，真空干燥，加6mol/L鹽酸溶液100μl，充氮后熔封，置110℃水解24小時，冷卻，啓封，真空干燥，加0.1mol/L鹽酸溶液溶解並稀釋制成每1ml中約0.5mg的溶液，作為供試品溶液；另取磺基丙氨酸、蘇氨酸、苯丙氨酸、賴氨酸及蘇氨醇對照品，制成與供試品中各氨基酸相當的濃度，作為對照品溶液。照適宜的氨基酸分析方法測定。以苯丙氨酸、賴氨酸的總摩爾數的三分之一作為1，計算各氨基酸的相對比值，應符合以下規定：半胱氨酸1.7～2.3，蘇氨酸0.8～1.2，苯丙氨酸1.8～2.2，賴氨酸0.9～1.1；應能檢出蘇氨醇。

醋酸　取本品適量，精密稱定，加稀釋液［流動相A（通則0872）-甲醇（95：5）］溶解並定量稀釋制成每1ml中含1.25mg的溶液，作為供試品溶液。照合成多肽中的醋酸測定法（通則0872）測定，含醋酸應為5.0%～12.0%。

有關物質　照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液　取本品適量，加水溶解並稀釋制成每1ml中約含0.125mg的溶液。

對照溶液　精密量取供試品溶液1ml，置50ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻。

系統適用性溶液　取脱蘇氨醇⁸奧曲肽與醋酸奧曲肽對照品適量，加水溶解並稀釋制成每1ml中約含脱蘇氨醇⁸奧曲肽10μg和醋酸奧曲肽0.1mg的混合溶液。

色譜條件　用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以四甲基氫氧化銨溶液（取10%四甲基氫氧化銨溶液20ml，加水880ml，用10%磷酸溶液調節pH值至5.4）-乙腈（900：100）作為流動相A，以四甲基氫氧化銨溶液（取10%四甲基氫氧化銨溶液20ml，加水380ml，用10%磷酸溶液調節pH值至5.4）-乙腈（400：600）作為流動相B，按下表進行梯度洗脱；檢測波長為210nm；系統適用性溶液進樣體積20μl，其他溶液進樣體積100μl。

系統適用性要求　系統適用性溶液色譜圖中，理論板數按奧曲肽峰計算不低于3000；脱蘇氨醇⁸奧曲肽峰與奧曲肽峰之間的分離度應符合要求。

測定法　精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度　供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大于對照溶液主峰面積的0.5倍（1.0%），各雜質峰面積總和不得大于對照溶液主峰面積（2.0%）。

水分　取本品，照水分測定法（通則0832第一法）測定，含水分不得過10.0%。

【含量測定】

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液　取本品適量，精密稱定，加水溶解並定量稀釋制成每1ml中約含0.1mg的溶液。

對照品溶液　取醋酸奧曲肽對照品適量，精密稱定，加水溶解並定量稀釋制成每1ml中約含0.1mg的溶液。

色譜條件　見有關物質項下。進樣體積20μl。

系統適用性溶液與系統適用性要求　見有關物質項下。

測定法　精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算。

【類別】

垂體激素釋放抑制藥。

【貯藏】

遮光，密封，在冷處保存。

【制劑】

（1）醋酸奧曲肽注射液　（2）注射用醋酸奧曲肽