羧苄西林鈉 β -內酰胺類抗生素，青黴素

C₁₇H₁₆N₂Na₂O₆S 422.36

本品為（2S，5R，6R）-6［［（RS）-2-羧基-苯乙酰基］氨基］-3，3-二甲基-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環［3.2.0］庚烷-2-甲酸二鈉鹽。按無水物計算，含羧苄西林（C₁₇H₁₈N₂O₆S）不得少于82.4%。

【性狀】

本品為白色或類白色粉末，極具引濕性。

本品在水中易溶，在甲醇或冰醋酸中溶解，在乙醚中不溶。

比旋度　取本品，精密稱定，加水溶解並定量稀釋制成每1ml中約含10mg的溶液，依法測定（通則0621），比旋度為+182°至+196°。

【鑑別】

（1）取本品約20mg，加水5ml溶解后，加鹼性酒石酸銅試液0.5ml，即顯紫色。

（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集529圖）一致。

（3）本品顯鈉鹽鑑別（1）的反應（通則0301）。

【檢查】

酸鹼度　取本品，加水制成每1ml中含20mg的溶液，依法測定（通則0631），pH值應為6.0～7.5。

溶液的澄清度與顏色　取本品5份，各0.60g，分別加水10ml使溶解，溶液應澄清無色；如顯渾濁，與1號濁度標准液（通則0902第一法）比較，均不得更濃；如顯色，與黃色或黃綠色3號標准比色液（通則0901第一法）比較，均不得更深。

有關物質　照高效液相色譜法（通則0512）測定。臨用新制。

溶劑　取磷酸二氫鈉7.8g，加水溶解並稀釋至900ml，用1mol/L氫氧化鈉溶液調節pH值至6.4，用水稀釋成1000ml。

供試品溶液　取本品適量，精密稱定，加溶劑溶解並定量稀釋制成每1ml中約含羧苄西林3mg的溶液。

對照品溶液　取青黴素對照品適量，精密稱定，加溶劑溶解並定量稀釋制成每1ml中約含90μg的溶液。

靈敏度溶液　精密量取對照品溶液適量，用溶劑定量稀釋制成每1ml中約含3.0μg的溶液。

色譜條件　用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以0.1mol/L磷酸二氫鈉溶液（用1mol/L磷酸溶液或1mol/L氫氧化鈉溶液調節pH值至4.3）-乙腈（92：8）為流動相A，以0.1mol/L磷酸二氫鈉溶液（用1mol/L磷酸溶液或1mol/L氫氧化鈉溶液調節pH值至4.3）-乙腈（60：40）為流動相B，先以流動相A等度洗脱，待羧苄西林洗脱完畢后立即按下表進行線性梯度洗脱；檢測波長為230nm；流速為每分鍾1.0ml；進樣體積20μl。

系統適用性要求　羧苄西林峰的保留時間約為20分鍾，與相鄰雜質峰的分離度應符合要求。靈敏度溶液色譜圖中，主成分峰高的信噪比應大于10。

測定法　精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度　供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，按外標法以青黴素峰面積計算，青黴素的量不得過5.0%，其他單個雜質的量不得過3.0%，其他各雜質的總量不得過6.0%，小于靈敏度溶液主峰面積的峰忽略不計。

羧苄西林聚合物　照分子排阻色譜法（通則0514）測定。臨用新制。

供試品溶液　取本品適量（約相當于羧苄西林0.2g），精密稱定，置10ml量瓶中，加水溶解並稀釋至刻度，搖勻。

對照溶液　取本品適量，精密稱定，加水溶解並定量稀釋制成每1ml中約含羧苄西林30μg的溶液。

系統適用性溶液（1）　取藍色葡聚糖2000適量，加水溶解並稀釋制成每1ml中約含0.1mg的溶液。

系統適用性溶液（2）　取羧苄西林鈉約0.2g，置10ml量瓶中，加水4ml使溶解后，加0.2mg/ml的藍色葡聚糖2000溶液5ml，用水稀釋至刻度，搖勻。

色譜條件　用葡聚糖凝膠G-10（40～120μm）為填充劑；玻璃柱內徑1.0～1.6cm，柱高度30～40cm；以pH 8.0磷酸鹽緩衝液［0.05mol/L磷酸氫二鈉溶液-0.05mol/L磷酸二氫鈉溶液（95：5）］為流動相A，以水為流動相B；流速約為每分鍾1.5ml；檢測波長為254nm；進樣體積100～200μl。

系統適用性要求　系統適用性溶液（1）分別在以流動相A與流動相B為流動相記錄的色譜圖中，按藍色葡聚糖2000峰計算，理論板數均不低于400，拖尾因子均應小于2.0，藍色葡聚糖2000峰的保留時間的比值應在0.93～1.07之間。系統適用性溶液（2）在以流動相A為流動相記錄的色譜圖中，高聚體的峰高與單體和高聚體間的谷高比應大于2.0。對照溶液色譜圖中主峰與供試品溶液色譜圖中聚合物峰，與相應色譜系統中藍色葡聚糖2000峰的保留時間的比值均應在0.93～1.07之間。以流動相B為流動相，精密量取對照溶液連續進樣5次，峰面積的相對標准偏差應不大于5.0%。

測定法　以流動相A為流動相，精密量取供試品溶液注入液相色譜儀，記錄色譜圖；以流動相B為流動相，精密量取對照溶液注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度　按外標法以羧苄西林峰面積計算，羧苄西林聚合物的量不得過1.2%。

殘留溶劑　照殘留溶劑測定法（通則0861）測定。

供試品溶液　取本品適量，精密稱定，加水溶解並定量稀釋制成每1ml中約含40mg的溶液。

對照品溶液　分別取乙酸乙酯與丙酮適量，精密稱定，用水定量稀釋制成每1ml中分別約含50μg的溶液。

色譜條件　以6%氰丙基苯基-94%二甲基硅氧烷（或極性相近）為固定液的毛細管柱為色譜柱；柱温為45℃；進樣口温度為150℃；檢測器温度為250℃；進樣體積1μl。

系統適用性要求　對照品溶液色譜圖中，各主峰間的分離度均應符合要求。

測定法　精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入氣相色譜儀，記錄色譜圖。

限度　按外標法以峰面積計算，乙酸乙酯與丙酮的殘留量均應符合規定。

水分　取本品，照水分測定法（通則0832第一法1）測定，含水分不得過5.0%。

可見異物　取本品5份，每份各2.0g，分別加微粒檢查用水制成每1ml中約含0.1g的溶液，依法檢查（通則0904），應符合規定。（供無菌分裝用）

不溶性微粒　取本品4份，分別加微粒檢查用水制成每1ml中含50mg的溶液，依法檢查（通則0903），每1g樣品中，含10μm及10μm以上的微粒不得過6000粒，含25μm及25μm以上的微粒不得過600粒。（供無菌分裝用）

熱原　取本品，加滅菌注射用水制成每1ml中含羧苄西林100mg的溶液，依法檢查（通則1142），劑量按家兔體重每1kg注射1ml，應符合規定。（供注射用）

無菌　取本品，用0.9%無菌氯化鈉溶液溶解並稀釋制成每1ml中約含羧苄西林40mg的溶液，經薄膜過濾法處理，用0.1%無菌蛋白腖水溶液分次衝洗（每膜不少于500ml），以大腸埃希菌為陽性對照菌，每管培養基中加入不少于200萬單位的青黴素酶，依法檢查（通則1101），應符合規定。（供無菌分裝用）

【含量測定】

取本品0.5g，精密稱定，加新沸過並用0.01mol/L氫氧化鈉溶液中和至對酚酞指示液剛顯紅色的水20ml使溶解，再用0.01mol/L氫氧化鈉溶液中和后，精密加入氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）25ml，搖勻，置沸水浴中加熱20分鍾，注意避免吸收空氣中的二氧化碳，放冷，加酚酞指示液1～2滴，用鹽酸滴定液（0.1mol/L）滴定，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當于42.24mg的羧苄西林鈉（C₁₇H₁₆N₂Na₂O₆S）（C₁₇H₁₆N₂Na₂O₆S：C₁₇H₁₈N₂O₆S=1：0.8959）。

【類別】

β-內酰胺類抗生素，青黴素類。

【貯藏】

嚴封，遮光，冷處（2～10℃）保存。

【制劑】

注射用羧苄西林鈉