碘海醇 造影劑

C₁₉H₂₆I₃N₃O₉ 821.14

本品為5-［乙酰基（2，3-二羥丙基）氨基］-N，N′-雙（2，3-二羥丙基）-2，4，6-三碘-1，3-苯二甲酰胺。按無水與無溶劑物計算，含C₁₉H₂₆I₃N₃O₉應為98.0%～102.0%。

【性狀】

本品為白色或類白色粉末或結晶性粉末；無臭；有引濕性。

本品在水或甲醇中極易溶解，在三氯甲烷或乙醚中幾乎不溶。

比旋度　取本品，精密稱定，加水溶解並定量稀釋制成每1ml中約含50mg的溶液，依法測定（通則0621），比旋度應為－0.5°至+0.5°。

【鑑別】

（1）取本品約50mg，置坩堝中，小火加熱，即分解產生紫色的碘蒸氣。

（2）取有關物質項下的供試品溶液作為供試品溶液；另取碘海醇對照品適量，加水溶解並稀釋制成每1 ml中約含1.5 mg的溶液，作為對照品溶液。照有關物質項下的色譜條件，取供試品溶液與對照品溶液各10μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液兩主峰（內、外異構體）的保留時間應分別與對照品溶液相應兩主峰的保留時間一致。

（3）取本品，加水溶解並稀釋制成每1ml中約含10μg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定，在244nm的波長處有最大吸收。

（4）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集1069圖）一致。

【檢查】

溶液的顏色　取本品16.18g（按無水物計），加水溶解並稀釋至25ml，照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定，在400nm、420nm與450nm波長處的吸光度分別不得過0.180、0.030與0.015。

遊離碘　取本品2.1g，置50ml具塞離心管中，加水20ml，充分振搖使溶解。加甲苯5.0ml與1mol/L硫酸溶液5.0ml，振搖，離心15分鍾，甲苯層不得顯粉紅色。

無機碘化物　取本品5.0g，加水20ml使溶解，照電位滴定法（通則0701），用硝酸銀滴定液（0.001mol/L）滴定，以銀電極為指示電極，甘汞電極為參比電極指示終點。每1ml硝酸銀滴定液（0.001mol/L）相當于126.9μg的I。硝酸銀滴定液（0.001mol/L）的消耗量不得過0.39ml（碘離子0.001%）。

離子化合物　實驗前須用水將所用儀器洗滌5次。取本品，加水溶解並稀釋制成每1ml中含20mg的溶液，作為供試品溶液；另取氯化鈉，加水溶解並稀釋制成每1ml中含2.0μg的溶液，作為對照品溶液。分別測定上述兩種溶液的電導率，供試品溶液的電導率不得大于對照品溶液的電導率（0.01%）。

遊離芳香胺　照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定。

供試品溶液　取本品約0.2g，精密稱定，置50ml量瓶中，加水15ml使溶解，搖勻。

對照品溶液　取雜質Ⅰ對照品適量，精密稱定，加水溶解並定量稀釋制成每1ml中約含10μg的溶液，精密量取10ml，置50ml量瓶中，加水5ml，搖勻。

空白溶液　取水15ml，置50ml量瓶中。

測定法　將上述三個50ml量瓶置冰浴中5分鍾，分別精密加入5mol/L鹽酸溶液3ml，搖勻，加2%亞硝酸鈉溶液2.0ml，搖勻，放置4分鍾，再加4%氨基磺酸溶液2.0ml，搖勻，放置1分鍾，自冰浴中取出，各加入臨用新制的鹽酸萘乙二胺溶液（取鹽酸萘乙二胺1g，加70%丙二醇溶液1000ml使溶解）2.0ml，用水稀釋至刻度，搖勻，放置5分鍾。以反應后的空白溶液為參比，取供試品溶液與對照品溶液，在495nm的波長處分別測定吸光度。

限度　供試品溶液的吸光度不得大于對照品溶液的吸光度（0.05%）。

有關物質　照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液　取本品適量，加水溶解並稀釋制成每1ml中約含1.5mg的溶液。

系統適用性溶液　取雜質Ⅱ對照品與雜質Ⅲ對照品各適量，分別加水溶解並稀釋制成每1ml中各約含75μg的溶液，作為對照品溶液（1）與對照品溶液（2）；再取碘海醇對照品約37.5mg，置25ml量瓶中，加對照品溶液（1）與對照品溶液（2）各1.0ml，用水稀釋至刻度，搖勻。

色譜條件　用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈為流動相A，以水為流動相B，按下表進行梯度洗脱；檢測波長為254nm；進樣體積20μl。

系統適用性要求　調節流速使碘海醇外異構體峰的保留時間約為20分鍾。系統適用性溶液色譜圖中，出峰順序依次為雜質Ⅱ峰、碘海醇內異構體峰、碘海醇外異構體峰、O-烷基化合物峰、雜質Ⅲ峰，雜質Ⅱ峰與雜質Ⅲ峰之間的分離度應大于20.0。

測定法　取供試品溶液注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度　供試品溶液色譜圖中，除相對碘海醇內異構體峰保留時間的0.84～1.0倍之間的色譜峰不計，其他雜質按峰面積歸一化法計算，在相對碘海醇外異構體峰保留時間的1.1～1.4倍之間如有O-烷基化合物雜質峰群，各雜質峰面積的和不得大于總峰面積的0.6%，其他單個雜質峰面積不得大于總峰面積的0.1%，其他雜質峰面積的和不得大于總峰面積的0.3%。

殘留溶劑　3-氯-1，2-丙二醇　照氣相色譜法（通則0521）測定。

供試品溶液　取本品約1g，精密稱定，置5ml具塞試管中，加正己烷1.0ml，超聲10分鍾，靜置，取上清液。

對照品溶液　取3-氯-1，2-丙二醇適量，精密稱定，加正己烷溶解並定量稀釋制成每1ml中約含0.1mg的溶液。

色譜條件　以10%聚乙二醇20M為固定液的毛細管柱為色譜柱，柱温為165℃；進樣體積3μl。

測定法　精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入氣相色譜儀，記錄色譜圖。

限度　按外標法以峰面積計算，3-氯-1，2-丙二醇不得過0.010%。

甲醇、異丙醇、正丁醇與甲氧基乙醇　照殘留溶劑測定法（通則0861第二法）測定。

供試品溶液　取本品約2g，精密稱定，置20ml頂空瓶中，精密加水5ml，密封，振搖使溶解。

對照品溶液　分別取甲醇、異丙醇、正丁醇與甲氧基乙醇各適量，精密稱定，加水溶解並定量稀釋制成每1ml中約含甲醇、異丙醇、正丁醇與甲氧基乙醇各0.02mg的混合溶液，精密量取5ml，置20ml頂空瓶中，密封。

色譜條件　以聚乙二醇20M為固定液（或極性相近的固定液）的毛細管柱為色譜柱；起始温度為40℃，維持5分鍾，先以每分鍾2℃的速率升温至60℃，繼以每分鍾10℃的速率升温至110℃，再以每分鍾50℃的速率升温至200℃，維持3分鍾；檢測器温度為300℃；進樣口温度為200℃；頂空瓶平衡温度為90℃，平衡時間為30分鍾。

系統適用性要求　對照品溶液色譜圖中，各峰之間的分離度均應符合要求。

測定法　取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖。

限度　按外標法以峰面積計算，甲醇、異丙醇與甲氧基乙醇均不得過0.005%，正丁醇應符合規定。

水分　取本品，照水分測定法（通則0832第一法）測定，含水分不得過4.0%。

熾灼殘渣　取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.1%。

鐵鹽　取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，加鹽酸1ml，置水浴上蒸干，再加稀鹽酸1ml與水適量，置水浴上加熱，濾過，坩堝用水洗滌，合並濾液與洗液使成25ml，依法檢查（通則0807），與標准鐵溶液1.0ml用同一方法制成的對照液比較，不得更深（0.001%）。

重金屬　取本品1.0g，依法檢查（通則0821第一法），含重金屬不得過百萬分之二十。

【含量測定】

取本品約0.5g，精密稱定，加5%氫氧化鈉溶液25ml與鋅粉0.5g，加熱回流30分鍾，放冷，冷凝管用少量水洗滌，濾過，用水洗滌容器與濾器3次，每次15ml，合並洗液與濾液，加冰醋酸5ml，照電位滴定法（通則0701），用硝酸銀滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml硝酸銀滴定液（0.1mol/L）相當于27.37mg的C₁₉H₂₆I₃N₃O₉。

【類別】

造影劑。

【貯藏】

遮光，密封，在干燥處保存。

【制劑】

碘海醇注射液

附：

雜質Ⅰ：R₁=R₂=R₃=R₄=H

C₁₄H₁₈I₃N₃O₆ 705.02

5-氨基-N，N′-雙（2，3-二羥基丙基）-2，4，6-三碘-1，3-苯二甲酰胺

雜質Ⅱ：R₁=COCH₃，R₂=R₃=R₄=H

C₁₆H₂₀I₃N₃O₇ 747.06

5-乙酰氨基-N，N′-雙（2，3-二羥基丙基）-2，4，6-三碘-1，3-苯二甲酰胺

雜質Ⅲ

C₁₄H₁₉N₃O₈ 357.32

5-硝基-N，N′-雙（2，3-二羥基丙基）-1，3-苯二甲酰胺