富馬酸比索洛爾 β腎上腺素受體拮抗藥

（C₁₈H₃₁NO₄）₂·C₄H₄O₄ 766.96

本品為（±）1-［4-［［2-（1-甲基乙氧基）乙氧基］甲基］-苯氧基］-3-［（1-甲基乙基）胺基］-2-丙醇富馬酸鹽。按干燥品計算，含（C₁₈H₃₁NO₄）₂·C₄H₄O₄不得少于99.0%。

【性狀】

本品為白色粉末；無臭。

本品在水中極易溶解，在乙醇中易溶，在丙酮中微溶，在乙醚中不溶。

熔點　本品的熔點（通則0612）為100～104℃。

【鑑別】

（1）取本品約10mg，加水2ml溶解，加高錳酸鉀試液1～3滴，紫紅色應褪去，並有棕黃色沉澱生成。

（2）取本品，加水溶解並分別稀釋制成每1ml中約含0.1mg的溶液（1）和每1ml中約含0.01mg的溶液（2），照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定，溶液（1）在271nm的波長處有最大吸收；溶液（2）在223nm的波長處有最大吸收。

（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集859圖）一致。

【檢查】

酸度　取本品0.50g，加水10ml溶解后，依法測定（通則0631），pH值應為6.0～7.0。

溶液的澄清度　取本品0.50g，加水10ml溶解后，溶液應澄清。

有關物質　照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液　取本品適量，加水溶解並稀釋制成每1ml中約含0.5mg的溶液。

對照溶液　精密量取供試品溶液適量，用水定量稀釋制成每1ml中約含5μg的溶液。

色譜條件　用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以0.05mol/L磷酸氫二銨溶液（用磷酸調節pH值至4.5）-乙腈（90：10）為流動相A，以0.05mol/L磷酸氫二銨溶液（用磷酸調節pH值至4.5）-乙腈（25：75）為流動相B，按下表進行梯度洗脱；檢測波長為225nm；進樣體積20μl。

系統適用性要求　比索洛爾峰保留時間約為15分鍾，理論板數按比索洛爾峰計算不低于3000，比索洛爾峰與相鄰雜質峰的分離度應符合要求。

測定法　精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度　供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大于對照溶液中比索洛爾峰面積的0.5倍（0.5%），各雜質峰面積的和不得大于對照溶液比索洛爾峰面積（1.0%）。

殘留溶劑　照殘留溶劑測定法（通則0861第三法）測定。

供試品溶液　取本品約0.1g，精密稱定，加二甲基亞碸1ml使溶解，搖勻。

對照品溶液　分別取乙醇、異丙胺、乙酸乙酯與環氧氯丙烷各適量，精密稱定，用二甲基亞碸定量稀釋制成每1ml中分別約含乙醇0.5mg、異丙胺0.1mg、乙酸乙酯0.5mg和環氧氯丙烷50μg的混合溶液。

色譜條件　用100%二甲基聚硅氧烷（或極性相近）為固定液的毛細管柱為色譜柱；起始温度為35℃，維持10分鍾，以每分鍾5℃的速率升温至80℃，維持2分鍾，再以每分鍾30℃的速率升温至200℃，維持10分鍾；進樣口温度為120℃；檢測器温度為250℃；進樣體積1μl。

系統適用性要求　對照品溶液色譜圖中，各成分峰間的分離度均應符合要求。

測定法　精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入氣相色譜儀，記錄色譜圖。

限度　按外標法以峰面積計算，異丙胺的殘留量不得過0.1%，環氧氯丙烷的殘留量不得過0.05%，乙醇與乙酸乙酯的殘留量均應符合規定。

干燥失重　取本品，以五氧化二磷為干燥劑，在60℃減壓干燥至恒重，減失重量不得過0.3%（通則0831）。

熾灼殘渣　不得過0.1%（通則0841）。

重金屬　取本品1.0g，加水適量溶解后，加醋酸鹽緩衝液（pH 3.5）2ml，加水至25ml，依法檢查（通則0821第一法），含重金屬不得過百萬分之十。

【含量測定】

取本品約0.3g，精密稱定，加冰醋酸20ml溶解后，照電位滴定法（通則0701），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當于38.35mg的（C₁₈H₃₁NO₄）₂·C₄H₄O₄。

【類別】

β腎上腺素受體拮抗藥。

【貯藏】

遮光，密封保存。

【制劑】

（1）富馬酸比索洛爾片　（2）富馬酸比索洛爾膠囊