舒巴坦鈉 β -內酰胺酶抑制藥

C₈H₁₀NNaO₅S 255.22

本品為（2S，5R）-3，3-二甲基-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環［3.2.0］庚烷-2-羧酸鈉-4，4-二氧化物。按無水物計算，含舒巴坦（C₈H₁₁NO₅S）不得少于88.6%。

【性狀】

本品為白色或類白色結晶性粉末；微有特臭。

本品在水中易溶，在甲醇中略溶，在乙醇中極微溶解，在丙酮或乙酸乙酯中幾乎不溶。

比旋度　取本品，精密稱定，加水溶解並定量稀釋制成每1ml中約含10mg的溶液，依法測定（通則0621），比旋度為+223°至+237°。

【鑑別】

（1）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集509圖）一致。

（3）本品顯鈉鹽鑑別（1）的反應（通則0301）。

【檢查】

溶液的澄清度與顏色　取本品5份，各0.30g，分別加水5ml溶解，溶液應澄清無色；如顯渾濁，與1號濁度標准液（通則0902第一法）比較，均不得更濃；如顯色，與黃色或黃綠色3號標准比色液（通則0901第一法）比較，均不得更深。

酸度　取本品，加水制成每1ml中約含50mg的溶液，依法測定（通則0631），pH值應為4.5～6.5。

有關物質　照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液　取本品適量，加流動相A溶解並稀釋制成每1ml中約含2.5mg的溶液。

對照溶液　精密量取供試品溶液適量，用流動相A定量稀釋制成每1ml中約含2.5μg的溶液。

系統適用性溶液　取舒巴坦鈉約20mg，置50ml量瓶中，加水2ml及0.1mol/L氫氧化鈉溶液0.5ml使溶解，室温放置10分鍾，加0.1mol/L鹽酸溶液0.5ml及6-氨基青黴烷酸溶液（0.015→50）1ml，用含量測定項下流動相稀釋至刻度，搖勻。

色譜條件　用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；流動相A為5.44g/L磷酸二氫鉀溶液（用1mol/L磷酸溶液調節pH值至4.0），流動相B為乙腈，按下表進行線性梯度洗脱；檢測波長為215nm；進樣體積為20μl。

系統適用性要求　系統適用性溶液色譜圖中，2-氨基-3-甲基-3-亞磺基丁酸、6-氨基青黴烷酸及舒巴坦依次出峰，舒巴坦峰的保留時間約為5～6分鍾，2-氨基-3-甲基-3-亞磺基丁酸峰與6-氨基青黴烷酸峰之間的分離度應大于4.0，6-氨基青黴烷酸峰與舒巴坦峰間的分離度應大于6.0。

測定法　精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度　供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，2-氨基-3-甲基-3-亞磺基丁酸校正后的峰面積（乘以校正因子0.6）不得大于對照溶液主峰面積的5倍（0.5%）；6-氨基青黴烷酸校正后的峰面積（乘以校正因子0.5）不得大于對照溶液主峰面積（0.1%）；其他各雜質峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的8倍（0.8%），小于對照溶液主峰面積0.5倍的峰忽略不計。

2-乙基己酸　取本品，依法檢查（通則0873），不得過0.5%。

水分　取本品，照水分測定法（通則0832第一法1）測定，含水分不得過1.0%。

重金屬　取本品，依法檢查（通則0821第一法），含重金屬不得過百萬分之二十。

可見異物　取本品5份，每份各2.0g，加微粒檢查用水溶解，依法檢查（通則0904），應符合規定。（供無菌分裝用）

不溶性微粒　取本品適量，加微粒檢查用水溶解並定量稀釋制成每1ml中約含0.1g的溶液，靜置10分鍾后，依法測定（通則0903），每1g樣品中，含10μm及10μm以上的微粒不得過6000粒，含25μm及25μm以上的微粒不得過600粒。（供無菌分裝用）

細菌內毒素　取本品，依法檢查（通則1143），每1mg舒巴坦中含內毒素的量應小于0.10EU。（供注射用）

無菌　取本品，用適宜溶劑溶解並稀釋后，經薄膜過濾法處理，依法檢查（通則1101），應符合規定。（供無菌分裝用）

【含量測定】

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液　取本品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋制成每1ml中約含舒巴坦0.7mg的溶液。

對照品溶液　取舒巴坦對照品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋制成每1ml中約含舒巴坦0.7mg的溶液。

系統適用性溶液　見有關物質項下。

色譜條件　用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以5.44g/L磷酸二氫鉀溶液（用1mol/L磷酸溶液調節pH值至4.0）-乙腈（98：2）為流動相；檢測波長為215nm；進樣體積10μl。

系統適用性要求　系統適用性溶液色譜圖中，舒巴坦峰與6-氨基青黴烷酸峰之間的分離度應大于4.0，舒巴坦峰的拖尾因子應不大于2.0。

測定法　精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算供試品中C₈H₁₁NO₅S的含量。

【類別】

β-內酰胺酶抑制藥。

【貯藏】

嚴封，在陰涼干燥處保存。

【制劑】

（1）注射用舒巴坦鈉　（2）注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉　（3）注射用氨苄西林鈉舒巴坦鈉