硬脂酸紅黴素 大環內酯類抗生素

C₃₇H₆₇NO₁₃·C₁₈H₃₆O₂ 1018.42

本品為紅黴素的硬脂酸鹽及過量的硬脂酸。按無水物計算，每1mg的效價不得少于550紅黴素單位。

【性狀】

本品為白色或類白色的結晶或粉末；無臭。

本品在甲醇、乙醇中溶解，在丙酮中微溶，在水中幾乎不溶。

【鑑別】

（1）取本品3mg，加丙酮2ml，溶解后，加鹽酸2ml，即顯橙黃色，漸變為紫紅色，再加三氯甲烷2ml，振搖，三氯甲烷層顯藍色。

（2）在紅黴素A組分項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與標准品溶液主峰的保留時間一致。

（3）取本品約0.1 g，加2 mol/L鹽酸溶液5 ml及水10 ml，緩緩加熱至沸，表面有油珠浮起，冷卻，取出脂肪層，加0.1 mol/L氫氧化鈉溶液3 ml，加熱至沸，放冷，溶液成白色膠體。加沸水10 ml使膠體溶解（必要時可加熱），振搖產生泡沫。取此溶液約1 ml，滴加10%氯化鈣溶液3～4滴，加熱振搖產生粒狀沉澱。此沉澱不溶于鹽酸。

【檢查】

遊離硬脂酸　取本品約0.4g，精密稱定，加預先用氫氧化鈉滴定液（0.1 mol/L）中和至酚酞指示液剛顯紅色的乙醇50ml使溶解，加酚酞指示液1～2滴，用氫氧化鈉滴定液（0.1 mol/L）滴定，至溶液由無色變為微紅色，計算出每1g供試品消耗氫氧化鈉滴定液（0.1 mol/L）的量（ml），減去滴定硬脂酸紅黴素時每1g供試品消耗高氯酸滴定液（0.1mol/L）的量（ml），每1ml差值相當于28.45mg的C₁₈H₃₆O₂。按無水物計算，含硬脂酸（C₁₈H₃₆O₂）不得過14.0%。

硬脂酸紅黴素　取本品約0.5g，精密稱定，加二氯甲烷30ml，振搖使溶解，濾過，殘渣用二氯甲烷提取3次，每次加二氯甲烷25ml，提取液濾過，用二氯甲烷洗滌濾紙，合並濾液和洗液，置水浴上蒸發濃縮至約30ml，加入預先用高氯酸滴定液（0.1mol/L）中和的無水冰醋酸50ml，以結晶紫為指示液，再用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液由紫色變為藍綠色。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）按無水物計算，相當于101.8mg的C₃₇H₆₇NO₁₃·C₁₈H₃₆O₂，不得少于77.0%。

硬脂酸鈉　取本品2.0g，照熾灼殘渣項下的方法（通則0841）檢查，每1g殘渣相當于4.317g的C₁₈H₃₅NaO₂，不得過6.0%。

遊離硬脂酸、硬脂酸紅黴素與硬脂酸鈉　三項總和，按無水物計算，應為98.0%～103.0%。

紅黴素B、C組分及有關物質　照高效液相色譜法（通則0512）測定。臨用新制。

溶劑　磷酸鹽緩衝液（pH 7.0）-甲醇（15：1）。

供試品溶液　取本品，加甲醇適量（10mg加甲醇1ml）溶解后，用溶劑定量稀釋制成每1ml中約含紅黴素4mg的溶液。

對照溶液　精密量取供試品溶液5ml，置100ml量瓶中，用溶劑稀釋至刻度，搖勻。

系統適用性溶液　取紅黴素標准品適量，130℃加熱破壞4小時，加甲醇適量（每10mg加甲醇1ml）溶解，用溶劑稀釋制成每1ml中約含4mg的溶液。

色譜條件　用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以磷酸鹽溶液（取磷酸氫二鉀8.7g，加水1000ml，用20%磷酸調節pH值至8.2）-乙腈（40：60）為流動相；柱温為35℃；波長為215nm；進樣體積20μl。

系統適用性要求　系統適用性溶液色譜圖中，按紅黴素C、紅黴素A、雜質Ⅰ、紅黴素B、紅黴素烯醇醚峰的順序出峰（必要時，用紅黴素C、紅黴素B、紅黴素烯醇醚對照品進行峰定位）。紅黴素A峰與紅黴素烯醇醚峰間的分離度應大于14.0，紅黴素A峰的拖尾因子應小于2.0。

測定法　精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至紅黴素A峰保留時間的5倍。

限度　供試品溶液色譜圖中，紅黴素B按校正后的峰面積計算（乘以校正因子0.7）與紅黴素C峰面積均不得大于對照溶液主峰面積（5.0%）；如有雜質峰，除乳糖酸（約為2分鍾）、硬脂酸與棕櫚酸外（必要時可用乳糖酸、硬脂酸與棕櫚酸進行定位），紅黴素烯醇醚和雜質Ⅰ按校正后的峰面積計算（分別乘以校正因子0.09、0.15）和其他單個雜質峰面積均不得大于對照溶液主峰面積的0.6倍（3.0%）；其他各雜質峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積（5.0%），小于對照溶液主峰面積0.01倍的峰忽略不計。

水分　取本品適量（約相當于紅黴素0.2g），加10%的咪唑無水甲醇溶液使溶解，照水分測定法（通則0832第一法1）測定，含水分不得過4.0%。

紅黴素A組分　照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液　取本品約0.2g，精密稱定，加甲醇5 ml溶解，用溶劑定量稀釋制成每1 ml中約含紅黴素4mg的溶液。

標准品溶液　取紅黴素標准品約0.1g，精密稱定，加甲醇5ml溶解，用溶劑定量稀釋制成每1ml中約含紅黴素4mg的溶液。

溶劑、系統適用性溶液、色譜條件與系統適用性要求　見紅黴素B、C組分及有關物質項下。

測定法　精密量取供試品溶液與標准品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度　按外標法以峰面積計算供試品中紅黴素A的含量。按無水物計算，不得少于硬脂酸紅黴素含量的63.4%。

【含量測定】

精密稱取本品適量，加乙醇溶解並定量稀釋制成每1ml中含1000單位的溶液，放置2小時以上，另取紅黴素標准品適量，精密稱定，加乙醇溶解並定量稀釋制成每1ml中含1000單位的溶液，照抗生素微生物檢定法紅黴素項下（通則1201）測定。1000紅黴素單位相當于1mg的C₃₇H₆₇NO₁₃。可信限率不得大于7%。

【類別】

大環內酯類抗生素。

【貯藏】

遮光，密封，在干燥處保存。

【制劑】

（1）硬脂酸紅黴素片　（2）硬脂酸紅黴素膠囊　（3）硬脂酸紅黴素顆粒