C33H30N4O2 514.63
本品為4′-［［4-甲基-6-（1-甲基-2-苯並咪唑基）-2-丙基-1-苯並咪唑基］甲基］-2-聯苯甲酸。按干燥品計算，含C33H30N4O2不得少于99.0%。
【生產要求】
應對生產工藝等進行評估以確定形成遺傳毒性雜質N，N-二甲基亞硝胺和N，N-二乙基亞硝胺等的可能性。必要時，應採用適宜的分析方法對產品進行分析，以確認N，N-二甲基亞硝胺和N，N-二乙基亞硝胺等的含量符合我國藥品監管部門相關指導原則或ICH M7指導原則的要求。
【性狀】
本品為白色或類白色結晶性粉末；無臭。
本品在三氯甲烷中溶解，在二氯甲烷或N，N-二甲基甲酰胺中略溶，在甲醇中微溶，在乙醇中極微溶解，在水中幾乎不溶；在1mol/L氫氧化鈉溶液中易溶，在0.1mol/L鹽酸溶液中極微溶解。
【鑑別】
（1）取本品約10mg，加冰醋酸2ml使溶解，加碘化鉍鉀試液2滴，即生成棕黃色沉澱。
（2）取本品，加0.1mol/L鹽酸溶液溶解並稀釋制成每1ml中約含10μg的溶液，照紫外-可見分光光度法測定（通則0401）測定，在228nm和290nm的波長處有最大吸收，在268nm的波長處有最小吸收。
（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集1057圖）一致。
【檢查】
氯化物 取本品2.0g，加水100ml，煮沸2分鍾，放冷，濾過，取續濾液25ml，依法檢查（通則0801），與標准氯化鈉溶液5.0ml制成的對照液比較，不得更濃（0.01%）。
硫酸鹽 取氯化物項下的續濾液25ml，依法檢查（通則0802），與標准硫酸鉀溶液1.0ml制成的對照液比較，不得更濃（0.02%）。
有關物質 照高效液相色譜法（通則0512）測定。
供試品溶液 取本品適量，加甲醇適量與1mol/L氫氧化鈉溶液100μl使溶解，用甲醇稀釋制成每1ml中約含0.5mg的溶液。
對照溶液 精密量取供試品溶液1ml，置100ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻。
系統適用性溶液 取替米沙坦與雜質Ⅰ對照品各適量，加甲醇溶解並稀釋制成每1 ml中各約含10μg的混合溶液。
色譜條件 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇為流動相A，以0.1%磷酸二氫鉀溶液-甲醇（35：65，含0.2%三乙胺，用磷酸調節pH值至5.0）為流動相B，按下表進行梯度洗脱；檢測波長為230nm；流速每分鍾1.0ml（必要時調節流速）；系統適用性溶液進樣體積10μl，其他溶液進樣體積20μl。
系統適用性要求 系統適用性溶液色譜圖中，替米沙坦峰保留時間為17～20分鍾；拖尾因子應不大于2.0；替米沙坦峰與雜質Ⅰ峰之間的分離度應符合要求。
測定法 精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。
限度 供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大于對照溶液主峰面積的0.5倍（0.5%），各雜質峰面積的和不得大于對照溶液的主峰面積（1.0%）。
殘留溶劑 甲醇、乙酸乙酯、乙醇、氯苯、正己烷、環己烷、四氫呋喃、二氯甲烷與二氧六環 照殘留溶劑測定法（通則0861第二法）測定。
供試品溶液 取本品0.2g，精密稱定，置頂空瓶中，精密加入N，N-二甲基甲酰胺5ml，密封。
對照品溶液 分別取甲醇、乙酸乙酯、乙醇、氯苯、正己烷、環己烷、四氫呋喃、二氯甲烷與二氧六環各適量，精密稱定，用N，N-二甲基甲酰胺定量稀釋制成每1ml中含甲醇120μg、乙酸乙酯200μg、乙醇200μg、氯苯14.4μg、正己烷11.6μg、環己烷155μg、四氫呋喃28.8μg、二氯甲烷24.0μg與二氧六環15.2μg的混合溶液，精密量取5ml，置頂空瓶中，密封。
色譜條件 以5%苯基-95%甲基聚硅氧烷（或極性相近）為固定液；起始温度為50℃，維持5分鍾，以每分鍾10℃的速率升温至100℃，維持5分鍾；進樣口温度為200℃；檢測器温度為250℃；頂空瓶平衡温度為105℃，平衡時間為30分鍾。
系統適用性要求 對照品溶液色譜圖中，各成分峰之間的分離度均應符合要求。
測定法 取供試品溶液與對照品溶液，分別頂空進樣，記錄色譜圖。
限度 按外標法以峰面積計算，均應符合規定。
三氯甲烷 照殘留溶劑測定法（通則0861第二法）測定。
供試品溶液 取本品0.2g，精密稱定，置頂空瓶中，精密加入N，N-二甲基甲酰胺5ml，密封。
對照品溶液 取三氯甲烷適量，精密稱定，用N，N-二甲基甲酰胺定量稀釋制成每1ml中含2.4μg的溶液，精密量取5ml，置頂空瓶中，密封。
色譜條件 見殘留溶劑甲醇、乙酸乙酯、乙醇、氯苯、正己烷、環己烷、四氫呋喃、二氯甲烷與二氧六環項下。檢測器採用電子捕獲檢測器（ECD）。
測定法 見殘留溶劑甲醇、乙酸乙酯、乙醇、氯苯、正己烷、環己烷、四氫呋喃、二氯甲烷與二氧六環項下。
限度 按外標法以峰面積計算，應符合規定。
N，N-二甲基甲酰胺 照殘留溶劑測定法（通則0861第三法）測定。
供試品溶液 取本品0.2g，精密稱定，置10ml量瓶中，加三氯甲烷溶解並稀釋至刻度，搖勻。
對照品溶液 取N，N-二甲基甲酰胺適量，精密稱定，用三氯甲烷定量稀釋制成每1ml中約含17.6μg的溶液。
色譜條件 以聚乙二醇為固定液；柱温為100℃；進樣口温度為200℃；檢測器温度為250℃；進樣體積1μl。
測定法 精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入氣相色譜儀，記錄色譜圖。
限度 按外標法以峰面積計算，應符合規定。
干燥失重 取本品，在105℃干燥至恒重，減失重量不得過0.5%（通則0831）。
熾灼殘渣 取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.1%。
重金屬 取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之十。
【含量測定】
取本品約0.2g，精密稱定，加冰醋酸10ml，振搖使溶解，加醋酐20ml，再加萘酚苯甲醇指示液2滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯綠色，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當于25.73mg的C33H30N4O2。
【類別】
抗高血壓藥。
【貯藏】
密封保存。
附：
雜質Ⅰ
C15H13BrO2 305.17
4′-溴甲基-聯苯-2-甲酸甲酯
資料來源：《中華人民共和國藥典》2020 年版 二部（國家藥典委員會）官方藥典資料庫。本頁內容僅供學術與健康知識參考。
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