格列美脲 降血糖藥

C₂₄H₃₄N₄O₅S 490.62

本品為1-［［4-［2-（3-乙基-4-甲基-2-氧代-3-吡咯啉-1-甲酰氨基）乙基］苯基］磺酰基］-3-（反式-4-甲基環己基）脲。按干燥品計算，含C₂₄H₃₄N₄O₅S應為98.0%～102.0%。

【性狀】

本品為白色或類白色粉末或結晶性粉末；無臭。

本品在三氯甲烷中溶解，在乙醇中極微溶解，在水或0.1mol/L鹽酸溶液中幾乎不溶；在0.1mol/L氫氧化鈉溶液中極微溶解。

【鑑別】

（1）取本品適量，加乙醇溶解並稀釋制成每1ml中約含10μg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定，在228nm的波長處有最大吸收。

（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集1085圖）一致。

（3）取本品約0.1g與硝酸鉀0.2g，混合，加熱使炭化后灰化，放冷，殘渣加水10ml使溶解，濾過，濾液顯硫酸鹽（通則0301）的鑑別反應。

【檢查】

氯化物　取本品1.0g，加水50ml，煮沸，迅速放冷，濾過，濾液加水使成50ml，取25ml，依法檢查（通則0801），與標准氯化鈉溶液7.0ml制成的對照液比較，不得更濃（0.014%）。

硫酸鹽　取本品0.50g，加水25ml，煮沸，迅速放冷，濾過，濾液加水使成25ml，依法檢查（通則0802），與標准硫酸鉀溶液2.0ml制成的對照液比較，不得更濃（0.040%）。

氰化物　取本品0.50g，依法檢查（通則0806第一法），應符合規定。

有關物質　照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液　取本品適量，精密稱定，加80%乙腈溶液溶解並稀釋制成每1ml中含0.20mg的溶液。

對照溶液　精密量取供試品溶液1ml，置100ml量瓶中，用80%乙腈溶液稀釋至刻度，搖勻。

雜質對照品貯備液　取雜質Ⅰ、雜質Ⅱ、雜質Ⅲ、雜質Ⅳ對照品各適量，加80%乙腈溶液溶解並稀釋制成每1ml中各約含100μg的溶液。

系統適用性溶液　取格列美脲對照品約20mg，置100ml量瓶中，加雜質對照品貯備液2ml，加80%乙腈溶液溶解並稀釋至刻度，搖勻。

靈敏度溶液　精密量取對照溶液1ml，置20ml量瓶中，用80%乙腈溶液稀釋至刻度，搖勻。

色譜條件　用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以0.1%磷酸二氫鈉溶液（用磷酸調節pH值至3.0±0.5）-乙腈（50：50）為流動相；檢測波長為228nm；進樣體積20μl。

系統適用性要求　系統適用性溶液色譜圖中，出峰順序依次為雜質Ⅲ、雜質Ⅱ、雜質Ⅰ、格列美脲與雜質Ⅳ，理論板數按格列美脲峰計算不低于2000，各色譜峰之間的分離度均應符合要求。靈敏度溶液色譜圖中，格列美脲峰高的信噪比應不小于10。

測定法　精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的3倍。

限度　供試品溶液色譜圖中如有與雜質Ⅰ、雜質Ⅱ保留時間一致的色譜峰，其峰面積不得大于對照溶液主峰面積的0.1倍（0.1%）；如有與雜質Ⅲ保留時間一致的色譜峰，其峰面積乘以校正因子0.77后不得大于對照溶液主峰面積的0.4倍（0.4%）；如有與雜質Ⅳ保留時間一致的色譜峰，其峰面積不得大于對照溶液主峰面積的0.2倍（0.2%）；其他單個雜質峰面積不得大于對照溶液主峰面積的0.1倍（0.1%）；除雜質Ⅲ峰外，雜質峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的0.5倍（0.5%）。供試品溶液色譜圖中小于靈敏度溶液色譜圖中主成分峰面積的峰忽略不計（0.05%）。

順式異構體（雜質Ⅴ）　照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液　取本品約12.5mg，精密稱定，置25ml量瓶中，加二氯甲烷6ml，振搖使溶解，用流動相稀釋至刻度，搖勻。

對照溶液　精密量取供試品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻。

系統適用性溶液　取雜質Ⅴ對照品約5mg，置25ml量瓶中，加二氯甲烷5ml，振搖使溶解，用流動相稀釋至刻度，搖勻，取0.2ml，置10ml量瓶中，用供試品溶液稀釋至刻度，搖勻。

色譜條件　用二羥基丙基鍵合硅膠為填充劑（Macherey-Nagel 100-5 OH色譜柱，4.6mm×250mm或分離效能相當的色譜柱）；以正庚烷-無水乙醇-冰醋酸（900：100：1）為流動相；檢測波長為228nm；進樣體積10μl。

系統適用性要求　系統適用性溶液色譜圖中，格列美脲峰的保留時間約為21分鍾，雜質Ⅴ峰的相對保留時間約為0.9，雜質Ⅴ峰與格列美脲峰之間的分離度應符合要求。

測定法　精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度　供試品溶液色譜圖中如有與系統適用性溶液色譜圖中雜質Ⅴ保留時間一致的色譜峰，其峰面積不得大于對照溶液主峰面積的0.5倍（0.5%）。

干燥失重　取本品，在105℃干燥至恒重，減失重量不得過0.5%（通則0831）。

熾灼殘渣　取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.1%。

重金屬　取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之十。

【含量測定】

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液　取本品約10mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加80%乙腈溶液適量，超聲使溶解，放冷，用80%乙腈溶液稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置25ml量瓶中，用80%乙腈溶液稀釋至刻度，搖勻。

對照品溶液　取格列美脲對照品適量，精密稱定，加80%乙腈溶液溶解並定量稀釋制成每1ml中約含40μg的溶液。

系統適用性溶液　見有關物質項下。

色譜條件　見有關物質項下。進樣體積10μl。

系統適用性要求　除靈敏度要求外，其他見有關物質項下。

測定法　精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算。

【類別】

降血糖藥。

【貯藏】

密封，在陰涼處保存。

【制劑】

（1）格列美脲片　（2）格列美脲膠囊

附：

雜質Ⅰ

C₁₉H₂₅N₃O₆S 423.48

N-［［4-［2-（3-乙基-4-甲基-2-氧代-3-吡咯啉-1-甲酰氨基）乙基］苯基］磺酰基］氨基甲酸乙酯

雜質Ⅱ

C₁₈H₂₃N₃O₆S 409.46

1-［［4-［2-（3-乙基-4-甲基-2-氧代-3-吡咯啉-1-甲酰氨基）乙基］苯基］磺酰基］氨基甲酸甲酯

雜質Ⅲ

C₁₆H₂₁N₃O₄S 351.42

4-［2-（3-乙基-4-甲基-2-氧代-3-吡咯啉-1-甲酰氨基）乙基］苯磺酰胺

雜質Ⅳ

C₂₄H₃₄N₄O₅S 490.62

1-［［3-［2-（3-乙基-4-甲基-2-氧代-3-吡咯啉-1-甲酰氨基）乙基］苯基］磺酰基］-3-（反式-4-甲基環己基）脲

雜質Ⅴ

C₂₄H₃₄N₄O₅S 490.62

1-［［4-［2-（3-乙基-4-甲基-2-氧代-3-吡咯啉-1-甲酰氨基）乙基］苯基］磺酰基］-3-（順式-4-甲基環己基）脲