鹽酸瑞芬太尼 鎮痛藥

C₂₀H₂₈N₂O₅·HCl 412.91

本品為4-（甲氧甲酰基）-4-（N-苯基-N-丙酰氨基）-1-哌啶丙酸甲酯鹽酸鹽。按干燥品計算，含C₂₀H₂₈N₂O₅·HCl不得少于99.0%。

【性狀】

本品為白色或類白色結晶性粉末；無臭。

本品在水、甲醇或三氯甲烷中易溶，在乙醇中略溶，在丙酮中微溶。

【鑑別】

（1）取本品約5mg，加水適量使溶解，滴加磷鎢酸試液1～2滴，即析出白色沉澱。

（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集1288圖）一致。

（3）本品的水溶液顯氯化物鑑別（1）的反應（通則0301）。

【檢查】

酸度　取本品0.20g，加水20ml使溶解，依法測定（通則0631），pH值應為3.5～5.0。

溶液的澄清度與顏色　取本品0.10g，加水10ml使溶解，溶液應澄清無色；如顯渾濁，與1號濁度標准液（通則0902第一法）比較，不得更濃；如顯色，與黃色1號標准比色液（通則0901第一法）比較，不得更深。

有關物質　照高效液相色譜法（通則0512）測定。臨用新制。

供試品溶液　取本品，加流動相溶解並稀釋制成每1ml中約含0.5mg的溶液。

對照溶液　精密量取供試品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻。

含雜質Ⅰ的降解溶液　取本品適量，加水溶解並稀釋制成每1ml中約含0.5mg的溶液，在60℃水浴中加熱3小時，放冷。

系統適用性溶液　取雜質Ⅱ對照品適量，加含雜質Ⅰ的降解溶液制成每1ml中約含雜質Ⅱ0.02mg的溶液。

色譜條件　用氰基鍵合硅膠為填充劑（Phenomenex Luna CN柱，4.6mm×250mm，5μm或效能相當的色譜柱）；以0.03mol/L磷酸二氫鉀溶液（用磷酸調節pH值至3.0）-甲醇-乙腈（77：20：3）為流動相；檢測波長為225nm；進樣體積20μl。

系統適用性要求　系統適用性溶液色譜圖中，出峰順序依次為雜質Ⅱ、雜質Ⅰ與瑞芬太尼，瑞芬太尼的保留時間約為7分鍾，雜質Ⅰ的相對保留時間約為0.88，各色譜峰之間的分離度均應符合要求。

測定法　精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2倍。

限度　供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大于對照溶液主峰面積的0.5倍（0.5%），各雜質峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積（1.0%）。

殘留溶劑　照殘留溶劑測定法（通則0861第一法）測定。

供試品溶液　取本品約1g，精密稱定，置100ml量瓶中，加水適量，超聲使溶解，用水稀釋至刻度，搖勻，精密量取2ml置頂空瓶中，密封。

對照品溶液　分別取丙酮、異丙醇與甲醇各適量，精密稱定，用水定量稀釋制成每1ml中約含丙酮50μg、異丙醇50μg與甲醇30μg的混合溶液，精密量取2ml置頂空瓶中，密封。

色譜條件　以交聯聚乙二醇為固定液的毛細管柱為色譜柱；柱温為50℃；進樣口温度為250℃；檢測器温度為250℃；頂空瓶平衡温度為70℃，平衡時間為20分鍾。

系統適用性要求　對照品溶液色譜圖中，各成分峰間的分離度均應符合要求。

測定法　取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖。

限度　按外標法以峰面積計算，丙酮、異丙醇與甲醇的殘留量均應符合規定。

氰化物　取本品0.1g，依法檢查（通則0806），含氰化物不得過百萬分之五。

干燥失重　取本品，在105℃干燥至恒重，減失重量不得過0.5%（通則0831）。

熾灼殘渣　不得過0.1%（通則0841）。

重金屬　取本品1.0g，加水20ml溶解后，加醋酸鹽緩衝液（pH 3.5）2ml與水適量使成25ml，依法檢查（通則0821第一法），含重金屬不得過百萬分之十。

【含量測定】

精密稱取本品0.3g，加冰醋酸20ml溶解后，加醋酸汞試液4ml與結晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯藍色，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當于41.29mg的C₂₀H₂₈N₂O₅·HCl。

【類別】

鎮痛藥。

【貯藏】

遮光，密封保存。

【制劑】

注射用鹽酸瑞芬太尼

附：

雜質Ⅰ

C₁₉H₂₆N₂O₅ 362.2

4-（甲氧甲酰基）-4-（N-苯基-N-丙酰氨基）-1-哌啶丙酸

雜質Ⅱ

C₁₆H₂₂N₂O₃ 290.1

4-（甲氧甲酰基）-4-（N-苯基-N-丙酰氨基）-1-哌啶