鹽酸胺碘酮 抗心律失常藥

C₂₅H₂₉I₂NO₃·HCl681.78

本品為（2-丁基-3-苯並呋喃基）［4-［2-（二乙氨基）乙氧基］-3，5-二碘苯基］甲酮鹽酸鹽。按干燥品計算，含C₂₅H₂₉I₂NO₃·HCl不得少于98.5%。

【性狀】

本品為白色至微黃色結晶性粉末；無臭。

本品在三氯甲烷中易溶，在乙醇中溶解，在丙酮中微溶，在水中幾乎不溶。

熔點　本品的熔點（通則0612）為158～162℃，熔融時同時分解。

【鑑別】

（1）取本品，加乙醇溶解並稀釋制成每1ml中約含10μg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定，在242nm的波長處有最大吸收，在223nm的波長處有最小吸收，242nm波長處的吸光度與223nm波長處的吸光度比值應為1.47～1.61。

（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集382圖）一致。

（3）本品的乙醇溶液顯氯化物鑑別（1）的反應（通則0301）。

【檢查】

酸度　取本品0.50g，加水10ml，置80℃水浴中加熱溶解，放冷，依法測定（通則0631），pH值應為3.4～3.9。

甲醇溶液的澄清度與顏色　取本品1.0g，加甲醇20ml，振搖使溶解，溶液應澄清無色；如顯色，與黃色3號標准比色液（通則0901第一法）比較，不得更深。

遊離碘　取本品0.50g，加水10ml，振搖30秒鍾，放置5分鍾，濾過，濾液加稀硫酸1ml與三氯甲烷2ml，振搖，三氯甲烷層不得顯色。

2-氯-N，N-二乙基乙胺（雜質Ⅰ）　照薄層色譜法（通則0502）試驗。

供試品溶液　取本品，精密稱定，加二氯甲烷溶解並定量稀釋制成每1ml中約含100mg的溶液。

對照品溶液　取2-氯-N，N-二乙基乙胺鹽酸鹽對照品適量，精密稱定，加二氯甲烷溶解並定量稀釋制成每1ml中約含2-氯-N，N-二乙基乙胺（雜質Ⅰ）0.02mg的溶液。

對照溶液　精密量取供試品溶液與對照品溶液各2ml，混勻。

色譜條件　採用硅膠GF₂₅₄薄層板，以二氯甲烷-甲醇-無水甲酸（85：10：5）為展開劑。

測定法　吸取供試品溶液與對照品溶液各50μl、對照溶液100μl，分別點于同一薄層板上，展開，晾干，噴稀碘化鉍鉀試液，然后噴過氧化氫試液，立即檢視。

限度　供試品溶液如顯與對照溶液中雜質ⅠR_f值一致的斑點，與對照品溶液的主斑點比較，不得更深（0.02%）。

有關物質　照高效液相色譜法（通則0512）測定。

溶劑　乙腈-水（1：1）。

供試品溶液　取本品約25mg，置50ml量瓶中，加溶劑溶解並稀釋至刻度，搖勻。

對照溶液　精密量取供試品溶液1ml，置100ml量瓶中，用溶劑稀釋至刻度，搖勻。

色譜條件　用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以緩衝溶液（取冰醋酸3.0ml，加水800ml，用氨試液調節pH值至4.9，再加水稀釋至1000ml）-甲醇-乙腈（30：30：40）為流動相；檢測波長為240nm；進樣體積10μl。

系統適用性要求　理論板數按胺碘酮峰計算不低于7000。

測定法　精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2.5倍。

限度　供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，各雜質峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的0.5倍（0.5%）。

含碘量　取本品約20mg，精密稱定，照氧瓶燃燒法（通則0703）進行有機破壞，用氫氧化鈉試液2ml與水10ml為吸收液，俟吸收完全后，加溴醋酸溶液（取醋酸鉀10g，加冰醋酸適量使溶解，加溴0.4ml，再加冰醋酸使成100ml）10ml，密塞，振搖，放置數分鍾，加甲酸約1ml，用水洗滌瓶口並通入空氣流約3～5分鍾以除去剩余的溴蒸氣，加碘化鉀2g，密塞，搖勻，用硫代硫酸鈉滴定液（0.02mol/L）滴定，至近終點時，加澱粉指示液1ml，繼續滴定至藍色消失，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml硫代硫酸鈉滴定液（0.02mol/L）相當于0.423mg的碘（I），含碘量應為36.0%～38.0%。

干燥失重　取本品，在50℃減壓干燥4小時，減失重量不得過0.5%（通則0831）。

熾灼殘渣　取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.1%。

重金屬　取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之十。

【含量測定】

取本品約0.5g，精密稱定，加0.01mol/L鹽酸溶液5.0ml和乙醇75ml溶解，照電位滴定法（通則0701），用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）滴定，兩個突躍點體積的差為滴定體積。每1ml氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當于68.18mg的C₂₅H₂₉I₂NO₃·HCl。

【類別】

抗心律失常藥。

【貯藏】

遮光，密封保存。

【制劑】

（1）鹽酸胺碘酮片　（2）鹽酸胺碘酮注射液　（3）鹽酸胺碘酮膠囊

附：

雜質Ⅰ

C₆H₁₄ClN135.64

2-氯-N，N-二乙基乙胺

雜質Ⅱ

C₁₉H₁₆O₃I₂546.15

（2-丁基苯並呋喃-3-基）（4-羥基-3，5-二碘苯基）-甲酮