鹽酸特拉唑嗪 抗高血壓藥及泌尿生殖系統藥

C₁₉H₂₅N₅O₄·HCl·2H₂O459.93

本品為1-（4-氨基-6，7-二甲氧基-2-喹唑啉基）-4-（四氫-2-呋喃甲酰基）哌嗪鹽酸鹽二水合物。按干燥品計算，含C₁₉H₂₅N₅O₄·HCl應為98.0%～102.0%。

【性狀】

本品為白色或類白色結晶性粉末；幾乎無臭。

本品在甲醇中溶解，在水中略溶，在乙醇中微溶。

【鑑別】

（1）取本品適量，加甲醇-水-鹽酸（300：700：0.9）溶解並稀釋制成每1ml中約含5μg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定，在211nm、246nm與331nm的波長處有最大吸收。

（2）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集841圖）一致。

（4）本品的水溶液顯氯化物鑑別（1）的反應（通則0301）。

【檢查】

酸度　取本品0.20g，加水20ml溶解后，依法測定（通則0631），pH值應為3.0～4.5。

溶液的澄清度與顏色　取本品0.10g，加90%甲醇溶液10ml溶解后，溶液應澄清；如顯色，與黃色4號標准比色液（通則0901第一法）比較，不得更深。

有關物質　照高效液相色譜法（通則0512）測定。

溶劑　乙腈-水（20：80）。

供試品溶液　取本品約50mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加溶劑溶解並稀釋至刻度，搖勻。

對照品貯備液（1）　取雜質Ⅰ對照品與鹽酸特拉唑嗪對照品各30mg及雜質Ⅲ對照品10mg，精密稱定，置同一100ml量瓶中，加溶劑溶解並稀釋至刻度，搖勻。

對照品貯備液（2）　取雜質Ⅳ對照品10mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加溶劑溶解並稀釋至刻度，搖勻。

對照品貯備液（3）　取雜質Ⅱ對照品30mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加二甲基亞碸溶解並稀釋至刻度，搖勻。

對照品溶液　分別精密量取對照品貯備液（1）、（2）與（3）1ml、4ml與1ml，置同一100ml量瓶中，用溶劑稀釋至刻度，搖勻。

色譜條件　用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑（Agilent XDB-C18或Inertsil ODS-3V C18，4.6mm×250mm，5μm或效能相當的色譜柱）；以乙腈為流動相A，以高氯酸溶液（取三乙胺2ml，加水至1000ml，用高氯酸調節pH值至2.0）為流動相B，按下表進行梯度洗脱；流速為每分鍾1.0ml；檢測波長為246nm；柱温30℃；進樣體積20μl。

系統適用性要求　對照品溶液色譜圖中，特拉唑嗪峰保留時間約為33分鍾，雜質Ⅰ峰、雜質Ⅱ峰、雜質Ⅲ峰與雜質Ⅳ峰的相對保留時間分別約為0.45、0.66、0.7與1.5，雜質Ⅱ峰與雜質Ⅲ峰之間的分離度應大于3.0。

測定法　精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度　供試品溶液色譜圖中如有與雜質Ⅰ峰、雜質Ⅱ峰、雜質Ⅲ峰與雜質Ⅳ峰保留時間一致的色譜峰，按外標法以峰面積計算，雜質Ⅰ與雜質Ⅱ均不得過0.3%，雜質Ⅲ不得過0.1%，雜質Ⅳ不得過0.4%，其他單個雜質按外標法以對照品溶液中特拉唑嗪峰面積計算，均不得過0.3%，雜質總量不得過0.6%。

1-［（四氫呋喃-2-基）甲酰基］哌嗪（雜質Ⅴ）　照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液　取本品約25mg，精密稱定，置25ml量瓶中，加流動相溶解並稀釋至刻度，搖勻。

對照品貯備液（1）　取雜質Ⅴ對照品約10mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加乙腈溶解並稀釋至刻度，搖勻。

對照品貯備液（2）　取雜質Ⅲ對照品約5mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加流動相溶解並稀釋至刻度，搖勻。

對照品溶液　精密量取對照品貯備液（1）與（2）各1ml，置100ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻。

色譜條件　用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑（Agilent XDB-C18，4.6mm×250mm，5μm或效能相當的色譜柱）；以癸烷磺酸鈉溶液（取癸烷磺酸鈉2.44g，加水1000ml，加三乙胺2ml，用磷酸調節pH值至2.5）-乙腈（70：30）為流動相；檢測波長為210nm；流速為每分鍾1.0ml；柱温30℃；進樣體積20μl。

系統適用性要求　對照品溶液色譜圖中，出峰順序：雜質Ⅴ峰、雜質Ⅲ峰；雜質Ⅴ峰與雜質Ⅲ峰間的分離度應大于9.5。

測定法　精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度　供試品溶液色譜圖中如有與雜質Ⅴ峰保留時間一致的色譜峰，按外標法以峰面積計算，不得過0.1%。

干燥失重　取本品，在120℃干燥至恒重，減失重量應為7.0%～9.0%（通則0831）。

熾灼殘渣　取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.1%。

重金屬　取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之十。

【含量測定】

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

溶劑　見有關物質項下。

供試品溶液　取本品約20mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加溶劑溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置100ml量瓶中，用溶劑稀釋至刻度，搖勻。

對照品溶液　取鹽酸特拉唑嗪對照品適量，加溶劑溶解並定量稀釋制成每1ml中含10μg的溶液。

色譜條件　用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-高氯酸溶液（取三乙胺2ml，加水至1000ml，用高氯酸調節pH值至2.0）（20：80）為流動相；檢測波長為246nm；進樣體積20μl。

系統適用性要求　理論板數按特拉唑嗪峰計算不低于3000。

測定法　精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算。

【類別】

抗高血壓藥及泌尿生殖系統藥。

【貯藏】

遮光，密封保存。

【制劑】

（1）鹽酸特拉唑嗪片　（2）鹽酸特拉唑嗪膠囊

附：

雜質Ⅰ

C₁₄H₁₉N₅O₂·2HCl362.25

1-（4-氨基-6，7-二甲氧基-2-喹唑啉基）哌嗪二鹽酸鹽

雜質Ⅱ

C₁₀H₁₀ClN₃O₂239.66

2-氯-4-氨基-6，7-二甲氧基喹唑啉

雜質Ⅲ

C₁₉H₂₄N₄O₅388.42

1-（4-羥基-6，7-二甲氧基-2-喹唑啉基）-4-［（四氫呋喃-2-基）甲酰基］哌嗪

雜質Ⅳ

C₂₄H₂₈N₈O₄·2HCl565.45

1，4-二（4-氨基-6，7-二甲氧基-2-喹唑啉基）哌嗪二鹽酸鹽

雜質Ⅴ

C₉H₁₆N₂O₂184.24

1-［（四氫呋喃-2-基）甲酰基］哌嗪