鹽酸氟西汀 抗抑郁藥

C₁₇H₁₈F₃NO·HCl 345.79

本品為（±）-N-甲基-3-苯基-3-（4-三氟甲基苯氧基）丙胺鹽酸鹽。按干燥品計算，含C₁₇H₁₈F₃NO·HCl應為98.0%～102.0%。

【性狀】

本品為白色或類白色結晶性粉末；無臭。

本品在甲醇或乙醇中易溶，在水或三氯甲烷中微溶，在乙醚中不溶。

【鑑別】

（1）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集837圖）一致。

（3）本品的水溶液顯氯化物鑑別（1）的反應（通則0301）。

【檢查】

旋光度　取本品，精密稱定，加水-甲醇溶液（15：85）溶解並定量稀釋制成每1ml中約含20mg的溶液，依法測定（通則0621），旋光度為－0.05°至+0.05°。

酸度　取本品適量，精密稱定，加水適量，超聲使溶解並定量稀釋成每1ml中約含10mg的溶液，放冷，依法測定（通則0631），pH值應為4.5～6.5。

溶液的澄清度與顏色　取本品適量，精密稱定，加水-甲醇溶液（15：85）溶解並稀釋制成每1ml中約含20mg的溶液，溶液應澄清無色；如顯渾濁，與1號濁度標准液（通則0902第一法）比較，不得更濃；如顯色，與黃色1號標准比色液（通則0901第一法）比較，不得更深。

有關物質　照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液　取本品約0.14g，置25ml量瓶中，加流動相溶解並稀釋至刻度，搖勻。

對照溶液　精密量取供試品溶液2ml，置100ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置100ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻。

系統適用性溶液　取鹽酸氟西汀約22mg，置具塞試管中，加0.5mol/L硫酸溶液10ml，85℃水浴3小時，放冷，此溶液中含有雜質Ⅰ和雜質Ⅱ；取此溶液0.4ml，置25ml量瓶中，分別取鹽酸氟西汀約28mg、雜質Ⅲ對照品與雜質Ⅳ對照品各約1mg，置上述25ml量瓶中，用流動相溶解並稀釋至刻度，搖勻。

靈敏度溶液　精密量取對照溶液5ml，置10ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻。

色譜條件　用辛基硅烷鍵合硅膠為填充劑（Agilent Zorbax Eclipse Plus C8，4.6mm×250mm，5μm或效能相當的色譜柱）；以三乙胺緩衝溶液（取三乙胺10ml，加水980ml，搖勻，用磷酸調節pH值至6.0，用水稀釋至1000ml）-甲醇-四氫呋喃（62：8：30）為流動相；檢測波長為215nm；進樣體積10μl。

系統適用性要求　系統適用性溶液色譜圖中，使主成分峰的保留時間為10～18分鍾，出峰順序依次為雜質Ⅰ、雜質Ⅲ、雜質Ⅳ、氟西汀與雜質Ⅱ（相對保留時間分別約為0.23、0.26、0.94、1.0與3.3），除雜質Ⅰ峰與雜質Ⅲ峰之間的分離度應大于1.0外，其他各峰之間的分離度均應符合要求。靈敏度溶液色譜圖中，主成分峰高的信噪比應大于10。

測定法　精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的4倍。

限度　供試品溶液色譜圖中如有與雜質Ⅰ、雜質Ⅲ和雜質Ⅳ保留時間一致的色譜峰，雜質Ⅰ與雜質Ⅲ峰面積均不得大于對照溶液主峰面積的2.5倍（0.25%），雜質Ⅳ峰面積不得大于對照溶液主峰面積的1.5倍（0.15%）；其他單個雜質峰面積不得大于對照溶液主峰面積（0.1%），各雜質峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的5倍（0.5%），小于靈敏度溶液主峰面積的色譜峰忽略不計。

殘留溶劑　照殘留溶劑測定法（通則0861第二法）測定。

供試品溶液　取本品約0.1g，精密稱定，置頂空瓶中，精密加入N，N-二甲基甲酰胺2ml，振搖使溶解，密封。

對照品溶液　取甲醇、乙腈、正己烷、乙酸乙酯與甲苯各適量，精密稱定，加N，N-二甲基甲酰胺溶解並定量稀釋制成每1ml中分別約含甲醇150μg、乙腈20.5μg、正己烷14.5μg、乙酸乙酯250μg與甲苯44.5μg的混合溶液，精密量取2ml置頂空瓶中，密封。

色譜條件　以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或極性相近）為固定液的毛細管柱為色譜柱；起始温度為40℃，維持7分鍾，以每分鍾10℃的速率升温至110℃，再以每分鍾20℃的速率升温至200℃，維持10分鍾；進樣口温度為200℃；檢測器温度為250℃；頂空瓶平衡温度為90℃，平衡時間為40分鍾。

系統適用性要求　對照品溶液色譜圖中，各成分峰間的分離度均應符合要求。

測定法　取供試品溶液與對照品溶液，分別頂空進樣，記錄色譜圖。

限度　按外標法以峰面積計算，甲醇、乙腈、正己烷、乙酸乙酯與甲苯的殘留量均應符合規定。

干燥失重　取本品，在105℃干燥至恒重，減失重量不得過0.5%（通則0831）。

熾灼殘渣　取本品1.0g，置鉑坩堝中，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.1%。

重金屬　取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。

【含量測定】

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液　取本品約55mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加流動相適量使鹽酸氟西汀溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻。

對照品溶液　取鹽酸氟西汀對照品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋制成每1ml中約含0.11mg的溶液。

色譜條件　見有關物質項下。檢測波長為227nm。

測定法　精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算。

【類別】

抗抑郁藥。

【貯藏】

遮光，密封保存。

【制劑】

（1）鹽酸氟西汀片　（2）鹽酸氟西汀膠囊

附：

雜質Ⅰ

C₁₀H₁₅NO 165.23

N-甲基-3-羥基-3-苯基丙胺

雜質Ⅱ

C₇H₅F₃O 162.11

4-三氟甲基苯酚

雜質Ⅲ

C₁₀H₁₅N 149.23

N-甲基-3-苯基丙胺

雜質Ⅳ

C₁₇H₁₈F₃NO 309.33

N-甲基-3-苯基-3-（3-三氟甲基苯氧基）丙胺