鹽酸託烷司瓊 5-HT 3 受體拮抗劑

C₁₇H₂₀N₂O₂·HCl 320.81

本品為吲哚-3-甲酸1αH，5αH-託品-3α-醇酯鹽酸鹽。按干燥品計算，含C₁₇H₂₀N₂O₂·HCl不得少于99.0%。

【性狀】

本品為白色或類白色結晶性粉末；無臭。

本品在水中易溶，在甲醇中略溶，在乙醇中微溶，在三氯甲烷中幾乎不溶。

【鑑別】

（1）取本品，加0.1mol/L鹽酸溶液溶解並稀釋制成每1ml中含15μg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定，在230nm和284nm的波長處有最大吸收，在223nm和262nm的波長處有最小吸收。

（2）取本品適量，加有關物質項下的流動相溶解並稀釋制成每1ml中含0.1mg的溶液，作為供試品溶液；另取鹽酸託烷司瓊對照品適量，加有關物質項下的流動相溶解並稀釋制成每1ml中含0.1mg的溶液，作為對照品溶液。照有關物質項下的方法，取供試品溶液和對照品溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜一致（通則0402）。

（4）本品的水溶液顯氯化物鑑別（1）的反應（通則0301）。

【檢查】

酸度　取本品適量，加水溶解並稀釋制成每1ml中含10mg的溶液，依法測定（通則0631），pH值應為5.0～6.5。

溶液的澄清度與顏色　取本品0.10g，加水5ml溶解后，溶液應澄清無色；如顯渾濁，與1號濁度標准液（通則0902第一法）比較，不得更濃；如顯色，與黃色1號標准比色液（通則0901第一法）比較，不得更深。

有關物質　照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液　取本品，加流動相溶解並稀釋制成每1ml中約含1mg的溶液。

對照溶液　精密量取供試品溶液1ml，置500ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻。

系統適用性溶液　取鹽酸託烷司瓊對照品、雜質Ⅰ對照品與雜質Ⅱ對照品適量，加流動相溶解並稀釋制成每1ml中分別含託烷司瓊1mg、雜質Ⅰ1μg與雜質Ⅱ1μg的混合溶液。

色譜條件　用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以磷酸鹽緩衝液（取磷酸二氫鉀6.8g，加水500ml使溶解，加三乙胺5ml，用水稀釋至1000ml，用磷酸調節pH值至3.5）-乙腈（80：20）為流動相；檢測波長為284nm；進樣體積20μl。

系統適用性要求　系統適用性溶液色譜圖中，理論板數按託烷司瓊峰計算不低于2000，託烷司瓊峰、雜質Ⅰ峰與雜質Ⅱ峰之間的分離度均應符合要求。

測定法　精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2.5倍。

限度　供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大于對照溶液主峰面積的0.5倍（0.1%），各雜質峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的1.5倍（0.3%）。

α-託品醇（雜質Ⅲ）　照薄層色譜法（通則0502）試驗。

溶劑　甲醇-二氯甲烷溶液（1：1）。

供試品溶液　取本品0.2g，精密稱定，精密加溶劑5ml使溶解。

對照品溶液　取α-託品醇對照品適量，精密稱定，加溶劑溶解並定量稀釋制成每1ml中含0.2mg的溶液。

系統適用性溶液　取鹽酸託烷司瓊對照品與α-託品醇對照品適量，加溶劑溶解並稀釋制成每1ml中分別含鹽酸託烷司瓊40mg與α-託品醇0.2mg的混合溶液。

色譜條件　採用硅膠GF₂₅₄薄層板，以甲醇-二氯甲烷-濃氨溶液（40：60：5）為展開劑。

測定法　精密吸取供試品溶液、對照品溶液與系統適用性溶液各10μl，分別點于同一薄層板上，展開，晾干，噴以碘化鉍鉀試液顯色。

系統適用性要求　系統適用性溶液應顯兩個完全分離的斑點。

限度　供試品溶液如顯α-託品醇雜質斑點，其顏色與對照品溶液主斑點比較不得更深（0.5%）。

β-異構體（雜質Ⅳ）　照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液　取本品，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋制成每1ml中約含1mg的溶液。

對照品溶液　取鹽酸託烷司瓊β-異構體對照品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋制成每1ml中約含1μg的溶液。

系統適用性溶液　取鹽酸託烷司瓊對照品、鹽酸託烷司瓊β-異構體對照品適量，加流動相溶解並稀釋制成每1ml中分別含1mg與1μg的混合溶液。

色譜條件　用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以磷酸鹽緩衝液（取磷酸二氫鉀6.8g，加水500ml使溶解，加三乙胺5ml，用水稀釋至1000ml，用磷酸調節pH值至3.5）-甲醇（70：30）為流動相；檢測波長為284nm；進樣體積20μl。

系統適用性要求　系統適用性溶液色譜圖中，理論板數按託烷司瓊峰計算不低于2000，託烷司瓊峰與β-異構體峰之間的分離度應符合要求。

測定法　精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度　供試品溶液色譜圖中如有與β-異構體保留時間相同的色譜峰，按外標法以峰面積計算，不得過0.1%。

殘留溶劑　照殘留溶劑測定法（通則0861第二法）測定。

供試品溶液　取本品約100mg，精密稱定，置20ml頂空瓶中，精密加入二甲基亞碸溶液［二甲基亞碸-水（9：1）］5ml，再加入氯化鈉約1g，密封。

對照品溶液　分別取正己烷、四氫呋喃、甲醇、二氯甲烷、乙醇、三氯甲烷、甲苯與N，N-二甲基甲酰胺適量，精密稱定，加二甲基亞碸溶液［二甲基亞碸-水（9：1）］溶解並定量稀釋制成每1ml中含正己烷2.9μg、四氫呋喃7.2μg、甲醇30μg、二氯甲烷6μg、乙醇50μg、三氯甲烷0.6μg、甲苯8.9μg與N，N-二甲基甲酰胺8.8μg的混合溶液，精密量取5ml，置20ml頂空瓶中，加入氯化鈉約1g，密封。

色譜條件　以聚乙二醇（PEG-20M）（或極性相近）為固定液的毛細管柱為色譜柱；程序升温，起始温度為40℃，保持8分鍾，以每分鍾20℃的速率升温至200℃，保持4分鍾；進樣口温度為250℃；分流比為10：1；檢測器温度為250℃；頂空瓶平衡温度為85℃，平衡時間為25分鍾。

系統適用性要求　除二氯甲烷峰與乙醇峰之間的分離度不得小于1.0外，其他各成分峰的分離度均應符合要求。

測定法　取供試品溶液與對照品溶液，分別頂空進樣，記錄色譜圖。

限度　按外標法以峰面積計算，正己烷、四氫呋喃、甲醇、二氯甲烷、乙醇、三氯甲烷、甲苯與N，N-二甲基甲酰胺的殘留量均應符合規定。

干燥失重　取本品，在105℃干燥至恒重，減失重量不得過0.5%（通則0831）。

熾灼殘渣　取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.1%。

重金屬　取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之十。

【含量測定】

取本品約0.25g，精密稱定，加冰醋酸10ml，温熱使溶解，加醋酐70ml，照電位滴定法（通則0701），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，並將滴定結果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當于32.08mg的C₁₇H₂₀N₂O₂·HCl。

【類別】

5-HT₃受體拮抗劑。

【貯藏】

密封保存。

【制劑】

（1）鹽酸託烷司瓊注射液　（2）注射用鹽酸託烷司瓊

附：

雜質Ⅰ

C₉H₇NO₂ 161.16

吲哚-3-甲酸

雜質Ⅱ

C₉H₇NO 145.16

吲哚-3-甲醛

雜質Ⅲ

C₈H₁₅NO 141.21

α-託品醇

雜質Ⅳ（β-異構體）

C₁₇H₂₀N₂O₂·HCl 320.81