鹽酸頭孢他美酯 β -內酰胺類抗生素，頭孢菌

C₂₀H₂₅N₅O₇S₂·HCl 548.04

本品為（6R，7R）-3-甲基-7-［（Z）-2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-（甲氧亞氨基）乙酰氨基］-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環［4，2，0］辛-2-烯-2-甲酸新戊酰氧甲酯鹽酸鹽。按無水物計算，含頭孢他美（C₁₄H₁₅N₅O₅S₂）不得少于69.0%。

【性狀】

本品為白色至淡黃色結晶性粉末；無臭。

本品在甲醇中極易溶解，在乙醇中易溶，在水或乙醚中幾乎不溶。

比旋度　取本品，精密稱定，加乙醇溶解並定量稀釋制成每1ml中約含10mg的溶液，依法測定（通則0621），比旋度為+78°至+86°。

吸收系數　取本品，精密稱定，加0.1mol/L鹽酸溶液溶解並定量稀釋制成每1ml中約含14μg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401），在263nm的波長處測定吸光度，吸收系數（）為327～347。

【鑑別】

（1）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜一致（通則0402）。

（3）取本品50mg，加甲醇2ml溶解后，加稀硝酸使成酸性后，滴加硝酸銀試液，即生成白色凝乳狀沉澱。

【檢查】

酸度　取本品，加水制成每1ml中約含10mg的混懸液，依法測定（通則0631），pH值應為2.0～4.0。

有關物質　照高效液相色譜法（通則0512）測定。臨用新制。

溶劑　乙腈溶液（9→20）。

磷酸鹽緩衝液　取無水磷酸氫二鈉5.8g與磷酸二氫鉀3.5g，加水溶解並稀釋成1000ml。

供試品溶液　取本品適量，精密稱定，加溶劑溶解並定量稀釋制成每1ml中約含1.4mg的溶液。

對照溶液　精密量取供試品溶液適量，用溶劑定量稀釋制成每1ml中約含14μg的溶液。

對照品溶液　精密稱取雜質Ⅰ對照品適量，加溶劑溶解並定量稀釋制成每1ml中約含14μg的溶液。

系統適用性溶液　取頭孢他美酯對照品適量，加溶劑溶解並稀釋制成每1ml中約含1.4mg的溶液。

靈敏度溶液　精密量取對照溶液適量，用溶劑定量稀釋制成每1ml中約含0.7μg的溶液。

色譜條件　用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑（4.6mm×250mm，5μm或效能相當的色譜柱）；以乙腈-甲醇-水-磷酸鹽緩衝液（180：47.5：750：67.5）為流動相A，以乙腈-甲醇-水-磷酸鹽緩衝液（540：142.5：250：22.5）為流動相B，按下表進行線性梯度洗脱；流速為每分鍾1.0ml；柱温為30℃；檢測波長為263nm。進樣體積為10μl。

系統適用性要求　系統適用性溶液色譜圖中，頭孢他美酯峰的保留時間約為29分鍾，頭孢他美酯峰與相對保留時間約為0.97和1.03處雜質峰之間的分離度均應不小于2.0。靈敏度溶液色譜圖中，主成分峰峰高的信噪比應不小于10。

測定法　精密量取供試品溶液、對照溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度　供試品溶液色譜圖中如有與雜質Ⅰ峰保留時間一致的色譜峰，按外標法以峰面積計算，不得過1.0%，其他單個雜質峰面積不得大于對照溶液主峰面積的1.5倍（1.5%），其他雜質峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的4倍（4.0%），小于靈敏度溶液主峰面積的峰忽略不計。

殘留溶劑　異丙醇、乙酸乙酯與丙酮　照殘留溶劑測定法（通則0861第二法）測定。

供試品溶液　取本品約0.2g，精密稱定，置頂空瓶中，精密加入二甲基亞碸5ml使溶解，密封。

對照品溶液　分別取異丙醇、乙酸乙酯與丙酮適量，精密稱定，加二甲基亞碸定量稀釋制成每1ml中各約含0.2mg的混合溶液，精密量取5ml，置頂空瓶中，密封。

色譜條件　以聚乙二醇（PEG-20M）（或極性相近）為固定液的毛細管柱為色譜柱，起始温度為50℃，維持5分鍾，以每分鍾30℃的速率升温至200℃，維持3分鍾；檢測器温度為250℃；進樣口温度為230℃；頂空瓶平衡温度為60℃，平衡時間為20分鍾。

系統適用性要求　對照品溶液色譜圖中，各峰之間的分離度均應符合要求。

測定法　取供試品溶液與對照品溶液，分別頂空進樣，記錄色譜圖。

限度　按外標法以峰面積計算，異丙醇、乙酸乙酯與丙酮的殘留量均應符合規定。

N，N-二甲基甲酰胺　照殘留溶劑測定法（通則0861第三法）測定。

供試品溶液　取本品適量，精密稱定，加二甲基亞碸溶解並定量稀釋制成每1ml中約含50mg的溶液。

對照品溶液　取N，N-二甲基甲酰胺適量，精密稱定，用二甲基亞碸定量稀釋制成每1ml中約含45μg的溶液。

色譜條件　以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或極性相近）為固定液的毛細管柱為色譜柱；起始温度為100℃，維持6分鍾，以每分鍾30℃的速率升至200℃，維持5分鍾；檢測器温度為250℃；進樣口温度為230℃；進樣體積1.0μl。

測定法　精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入氣相色譜儀，記錄色譜圖。

限度　按外標法以峰面積計算，N，N-二甲基甲酰胺的殘留量應符合規定。

水分　取本品，照水分測定法（通則0832第一法1）測定，含水分不得過1.0%。

熾灼殘渣　取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.2%。

重金屬　取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。

【含量測定】

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液　取本品適量，精密稱定，加溶劑溶解並定量稀釋制成每1ml中約含頭孢他美0.2mg的溶液。

對照品溶液　取頭孢他美酯對照品，精密稱定，加溶劑溶解並定量稀釋制成每1 ml中約含頭孢他美0.2mg的溶液。

色譜條件　用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-甲醇-水-磷酸鹽緩衝液（360：95：500：45）為流動相；檢測波長為263nm；進樣體積10μl。

系統適用性要求　系統適用性溶液色譜圖中，頭孢他美酯峰與相對保留時間約為0.9和1.1處雜質峰間的分離度均應符合規定。

溶劑、磷酸鹽緩衝液與系統適用性溶液　見有關物質項下。

測定法　精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算供試品中頭孢他美（C₁₄H₁₅N₅O₅S₂）的含量。

【類別】

β-內酰胺類抗生素，頭孢菌素類。

【貯藏】

遮光、密封，在陰涼干燥處保存。

【制劑】

（1）鹽酸頭孢他美酯干混懸劑　（2）鹽酸頭孢他美酯片　（3）鹽酸頭孢他美酯膠囊

附：

雜質Ⅰ

C₁₄H₁₅N₅O₅S₂ 397.43

（6R，7R）-3-甲基-7-［（Z）-2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-（甲氧亞氨基）乙酰氨基］-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環［4，2，0］辛-2-烯-2-甲酸（頭孢他美酸）