鹽酸頭孢甲肟 β -內酰胺類抗生素，頭孢菌

（C₁₆H₁₇N₉O₅S₃）₂·HCl 1059.58

本品為（6R，7R）-7-［（Z）-2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-甲氧亞氨基乙酰氨基］-3-［［（1-甲基-1H-四氮唑-5-基）硫基］甲基］-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環［4.2.0］辛-2-烯-2-甲酸鹽酸鹽（2：1）。按無水物計算，含頭孢甲肟（C₁₆H₁₇N₉O₅S₃）不得少于89.0%。

【性狀】

本品為白色至淡黃色結晶或結晶性粉末；有引濕性。

本品在甲酰胺中易溶，在甲醇中微溶，在水中極微溶解，在乙醇中不溶；在pH 6.8磷酸鹽緩衝液（取磷酸二氫鉀6.4g與磷酸氫二鈉18.9g，加水750ml溶解，用1mol/L氫氧化鈉溶液調節pH值至6.8±0.1，加水稀釋至1000ml）中易溶。

比旋度　取本品，精密稱定，加上述pH 6.8磷酸鹽緩衝液溶解並定量稀釋制成每1ml中約含10mg的溶液，依法測定（通則0621），比旋度為－27°至－35°。

吸收系數　取本品，精密稱定，加上述pH 6.8磷酸鹽緩衝液溶解並定量稀釋制成每1ml中約含15μg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401），在257nm的波長處測定，吸收系數（）為335～360。

【鑑別】

（1）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜一致（通則0402）。

（3）取本品10mg，加0.5%碳酸鈉溶液1ml溶解，再加冰醋酸5ml及硝酸銀試液2滴，生成白色沉澱。

【檢查】

酸度　取本品，加水制成每1ml中約含10mg的混懸液，依法測定（通則0631），pH值應為2.5～4.0。

溶液的澄清度與顏色　取本品5份，各0.55g，分別加2%碳酸鈉溶液5ml溶解后，溶液應澄清無色；如顯渾濁，與1號濁度標准液（通則0902第一法）比較，均不得更濃；如顯色，與黃色或黃綠色7號標准比色液（通則0901第一法）比較，均不得更深。

有關物質　照高效液相色譜法（通則0512）測定。臨用新制。

pH 6.8磷酸鹽緩衝液　取磷酸二氫鉀6.4g與磷酸氫二鈉18.9g，加水750ml溶解，用1mol/L氫氧化鈉溶液調節pH值至6.8±0.1，加水稀釋至1000ml。

供試品溶液　取本品約20mg，精密稱定，加pH 6.8磷酸鹽緩衝液4ml使溶解后，用流動相A定量稀釋制成每1ml中約含0.2mg的溶液。

對照溶液　精密量取供試品溶液適量，用流動相A定量稀釋制成每1ml中約含2μg的溶液。

1-甲基-5-巰基四氮唑對照品溶液　取1-甲基-5-巰基四氮唑對照品適量，精密稱定，加流動相A溶解並定量稀釋制成每1ml中約含2μg的溶液。

系統適用性溶液（1）　取頭孢甲肟對照品10mg，加1mol/L氫氧化鈉溶液0.5ml，放置30分鍾，加1mol/L鹽酸溶液0.5ml中和，加pH 6.8磷酸鹽緩衝液2ml使溶解，用流動相A稀釋制成每1ml中約含0.2mg的溶液。

系統適用性溶液（2）　取頭孢甲肟對照品約20mg，加pH 6.8磷酸鹽緩衝液4ml使溶解，用1-甲基-5-巰基四氮唑對照品溶液稀釋制成每1 ml中約含頭孢甲肟0.2mg的溶液。

色譜條件　用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑（4.6mm×250mm，5μm或效能相當的色譜柱）；以水-冰醋酸-乙腈（85：1.7：15）為流動相A，以水-冰醋酸-乙腈（50：1.7：50）為流動相B，按下表進行線性梯度洗脱；檢測波長為254nm；進樣體積為20μl。

系統適用性要求　系統適用性溶液（1）色譜圖中，頭孢甲肟峰的保留時間約為10分鍾，頭孢甲肟峰與相鄰分解產物峰（相對保留時間約為0.77）之間的分離度應大于4.5。系統適用性溶液（2）色譜圖中，頭孢甲肟峰與1-甲基-5-巰基四氮唑峰之間的分離度應大于12.0。

測定法　精密量取供試品溶液、對照溶液與1-甲基-5-巰基四氮唑對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度　供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，含1-甲基-5-巰基四氮唑按外標法以峰面積計算，不得過1.0%；其他單個雜質峰面積不得大于對照溶液主峰面積（1.0%），其他各雜質峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的2倍（2.0%），小于對照溶液主峰面積0.1倍的峰忽略不計。

頭孢甲肟聚合物　照分子排阻色譜法（通則0514）測定。臨用新制。

供試品溶液　取本品約0.2g與無水碳酸鈉50mg，精密稱定，置10ml量瓶中，加水溶解並稀釋至刻度，搖勻。

對照溶液　取頭孢甲肟對照品約21mg，精密稱定，置500ml量瓶中，加pH 7.0磷酸鹽緩衝液5ml使溶解，用水稀釋至刻度，搖勻。

系統適用性溶液（1）　取藍色葡聚糖2000適量，加水溶解並稀釋制成每1ml中約含0.2mg的溶液。

系統適用性溶液（2）　取鹽酸頭孢甲肟約0.2g與無水碳酸鈉40mg，置10ml量瓶中，加系統適用性溶液（1）溶解並稀釋至刻度，搖勻。

色譜條件　用葡聚糖凝膠G-10（40～120μm）為填充劑，玻璃柱內徑1.0～1.4cm，柱長30～45cm；以pH 7.0的0.1mol/L磷酸鹽緩衝液［0.1mol/L磷酸氫二鈉溶液-0.1mol/L磷酸二氫鈉溶液（61：39）］為流動相A，以水為流動相B；流速約為每分鍾1.0ml；檢測波長為254nm；進樣體積100～200μl。

系統適用性要求　系統適用性溶液（1）分別在以流動相A與流動相B為流動相記錄的色譜圖中，按藍色葡聚糖2000峰計算，理論板數均不低于700，拖尾因子均應小于2.0，保留時間的比值應在0.93～1.07之間。系統適用性溶液（2）以流動相A為流動相記錄的色譜圖中，高聚體的峰高與單體和高聚體間的谷高比應大于1.5。對照溶液色譜圖中主峰與供試品溶液色譜圖中聚合物峰，與相應色譜系統中藍色葡聚糖2000峰的保留時間的比值均應在0.93～1.07之間。以流動相B為流動相，精密量取對照溶液連續進樣5次，峰面積的相對標准偏差應不大于5.0%。

測定法　以流動相A為流動相，精密量取供試品溶液注入液相色譜儀，記錄色譜圖；以流動相B為流動相，精密量取對照溶液注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度　按外標法以頭孢甲肟峰面積計算，頭孢甲肟聚合物的量不得過0.5%。

殘留溶劑　照殘留溶劑測定法（通則0861第二法）測定。

供試品溶液　取本品約0.1g，精密稱定，置頂空瓶中，精密加入N，N-二甲基甲酰胺2ml使溶解，密封。

對照品溶液　分別取四氫呋喃、二氯甲烷、乙酸乙酯與乙醇各適量，精密稱定，用N，N-二甲基甲酰胺定量稀釋制成每1ml中分別約含0.036mg、0.03mg、0.25mg與0.25mg的混合溶液，精密量取2.0ml，置頂空瓶中，密封。

色譜條件　以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或極性相近）為固定液的毛細管柱為色譜柱，起始温度為60℃，維持10分鍾，再以每分鍾20℃的速率升温至180℃，維持2分鍾；檢測器温度為250℃；進樣口温度為200℃；頂空瓶平衡温度為80℃，平衡時間為30分鍾。

系統適用性要求　對照品溶液色譜圖中，各峰間的分離度應符合要求。

測定法　取供試品溶液與對照品溶液，分別頂空進樣，記錄色譜圖。

限度　按外標法以峰面積計算，四氫呋喃、二氯甲烷、乙酸乙酯與乙醇的殘留量均應符合規定。

水分　取本品，照水分測定法（通則0832第一法1）測定，含水分不得過1.5%。

重金屬　取本品1.0g，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。

可見異物　取本品5份，每份各2.0g，加0.5%碳酸鈉溶液（經0.45μm濾膜濾過）溶解，依法檢查（通則0904）應符合規定。（供無菌分裝用）

不溶性微粒　取本品，加0.5%碳酸鈉溶液（經0.45μm濾膜濾過）溶解並稀釋制成每1ml中約含20mg的溶液，依法檢查（通則0903），每1g樣品中含10μm及10μm以上的微粒不得過6000粒，含25μm及25μm以上的微粒不得過600粒。（供無菌分裝用）

細菌內毒素　取本品，加碳酸鈉溶液（稱取經170℃加熱4小時以上的碳酸鈉2.0g，加注射用水溶解並稀釋至100ml）溶解並稀釋制成每1ml中約含頭孢甲肟80mg的溶液，依法檢查（通則1143），每1mg頭孢甲肟中含內毒素的量應小于0.083EU。（供注射用）

無菌　取本品，加2%無菌碳酸鈉溶液溶解並稀釋制成每1ml中含10mg的溶液，經薄膜過濾法處理，用pH 7.0無菌氯化鈉-蛋白腖緩衝液分次衝洗（每膜不少于800ml），以大腸埃希菌為陽性對照菌，依法檢查（通則1101），應符合規定。（供無菌分裝用）

【含量測定】

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

pH 6.8磷酸鹽緩衝液　見有關物質項下。

供試品溶液　取本品約20mg，精密稱定，加pH 6.8磷酸鹽緩衝液4ml使溶解，用流動相定量稀釋制成每1ml中約含頭孢甲肟40μg的溶液。

對照品溶液　取頭孢甲肟對照品，精密稱定，加pH 6.8磷酸鹽緩衝液4ml使溶解，用流動相定量稀釋制成每1ml中約含頭孢甲肟40μg的溶液。

系統適用性溶液　取頭孢甲肟對照品10mg，加1mol/L氫氧化鈉溶液0.5ml，放置30分鍾，加1mol/L鹽酸溶液0.5ml中和，加pH 6.8磷酸鹽緩衝液2ml使溶解，用流動相稀釋制成每1ml中約含40μg的溶液。

色譜條件　用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以水-冰醋酸-乙腈（85：1.7：15）為流動相；檢測波長為254nm；進樣體積20μl。

系統適用性要求　系統適用性溶液色譜圖中，頭孢甲肟峰的保留時間約為10分鍾，頭孢甲肟峰與相鄰分解產物峰（相對保留時間約為0.77）之間的分離度應大于4.5。

測定法　精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算供試品中C₁₆H₁₇N₉O₅S₃的含量。

【類別】

β-內酰胺類抗生素，頭孢菌素類。

【貯藏】

密封，在涼暗干燥處保存。

【制劑】

注射用鹽酸頭孢甲肟