美羅培南 β -內酰胺類抗生素

C₁₇H₂₅N₃O₅S·3H₂O 437.51

本品為（－）-（4R，5S，6S）-3-［（3S，5S）-5-（二甲基胺酰基）-3-吡咯烷］硫-6-［（1R）-1-羥乙基］-4-甲基-7-氧-1-氮雜雙環［3.2.0］庚-2-烯-2-羧酸三水合物。按無水物計算，含美羅培南（按C₁₇H₂₅N₃O₅S計）應不少于98.0%。

【性狀】

本品為白色至微黃色結晶性粉末；無臭。

本品在甲醇中溶解，在水中略溶，在丙酮、乙醇或乙醚中不溶；在0.1mol/L氫氧化鈉溶液中溶解，在0.1mol/L鹽酸溶液中略溶。

比旋度　取本品適量，精密稱定，加水溶解並定量稀釋制成每1ml中約含10mg的溶液，依法測定（通則0621），比旋度應為－17°至－21°。

【鑑別】

（1）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集997圖）一致。

【檢查】

結晶性　取本品，依法檢查（通則0981），應符合規定。

酸度　取本品，加水制成每1ml中含10mg的溶液，依法測定（通則0631），pH值應為4.0～6.0。

溶液的澄清度與顏色　取本品5份，分別加入澄清的2%碳酸鈉溶液制成每1ml中含0.1g的溶液，溶液應澄清無色；如顯渾濁，與1號濁度標准液（通則0902第一法）比較，均不得更濃；如顯色，與黃色或黃綠色5號標准比色液（通則0901第一法）比較，均不得更深。

有關物質　照高效液相色譜法（通則0512）測定。

0.1%三乙胺溶液　取三乙胺1.0ml，加水900ml，用磷酸溶液（1→10）調節pH值至5.0±0.1，加水稀釋至1000ml。

供試品溶液　取本品，加0.1%三乙胺溶液溶解並稀釋制成每1ml中含5mg的溶液。

對照溶液　精密量取供試品溶液適量，用0.1%三乙胺溶液定量稀釋制成每1ml中含25μg的溶液。

系統適用性溶液　取美羅培南對照品適量，加0.1%三乙胺溶液溶解並稀釋制成每1ml中約含0.5mg的溶液，取適量，置水浴中加熱1小時。

色譜條件　用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以0.1%三乙胺溶液-乙腈（93.5：6.5）為流動相；檢測波長為220nm；進樣體積10μl。

系統適用性要求　系統適用性溶液色譜圖中，美羅培南峰保留時間約為7分鍾，出峰順序依次為美羅培南開環物、美羅培南，美羅培南峰與美羅培南開環物峰間的分離度應符合要求。

測定法　精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的3.5倍。

限度　供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，主峰前最大雜質峰面積與主峰后最大雜質峰面積均不得大于對照溶液主峰面積的0.6倍（0.3%），其他單個雜質峰面積不得大于對照溶液主峰面積的0.2倍（0.1%），各雜質峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的2倍（1.0%），小于對照溶液主峰面積0.1倍的峰忽略不計。

殘留溶劑　照殘留溶劑測定法（通則0861第一法）測定。

內標溶液　取乙醇適量，加水制成每1ml中約含1mg的溶液。

供試品溶液　取本品約0.4g，精密稱定，置10ml量瓶中，精密加入內標溶液2ml，用1%碳酸鈉溶液溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置頂空瓶中，密封。

對照品溶液　取丙酮、乙腈、二氯甲烷、乙酸乙酯、四氫呋喃各適量，精密稱定，加水定量稀釋制成每1ml中分別約含1.0mg、0.5mg、0.3mg、0.5mg、0.3mg的混合溶液。精密量取5ml，置50ml量瓶中，精密加入內標溶液10ml，用水稀釋至刻度，搖勻，得每1ml中分別約含乙醇、丙酮、乙腈、二氯甲烷、乙酸乙酯、四氫呋喃為0.2mg、0.1mg、0.05mg、0.03mg、0.05mg、0.03mg的混合溶液。精密量取5ml，置頂空瓶中，密封。

色譜條件　以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或極性相近）為固定液的毛細管柱為色譜柱；柱温為50℃；進樣口温度為140℃，檢測器温度為250℃；頂空瓶平衡温度為90℃，平衡時間為30分鍾。

系統適用性要求　對照品溶液色譜圖中，出峰順序依次為乙醇、丙酮、乙腈、二氯甲烷、乙酸乙酯、四氫呋喃，各色譜峰間的分離度均應符合要求。

測定法　取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖。

限度　按內標法以峰面積比值計算，丙酮、乙腈、二氯甲烷、乙酸乙酯與四氫呋喃的殘留量均應符合規定。

水分　取本品，照水分測定法（通則0832第一法1）測定，含水分應為11.4%～13.4%。

熾灼殘渣　取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.2%。

重金屬　取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之十。

可見異物　取本品5份，每份各0.50g，加2%碳酸鈉溶液（經0.45μm濾膜濾過）溶解，依法檢查（通則0904），應符合規定。（供無菌分裝用）

不溶性微粒　取本品，加2%碳酸鈉溶液（經0.45μm濾膜濾過）制成每1ml中含50mg的溶液，依法檢查（通則0903），每1g樣品中，含10μm及10μm以上的微粒不得過6000粒，含25μm及25μm以上的微粒不得過600粒。（供無菌分裝用）

細菌內毒素　取本品適量，依法檢查（通則1143），每1mg美羅培南（按C₁₇H₂₅N₃O₅S計）中含內毒素的量應小于0.12EU。（供注射用）

無菌　取本品，加2%無菌碳酸鈉溶液（每1g美羅培南，按C₁₇H₂₅N₃O₅S計，加12.5ml）充分溶解，再加0.1%無菌蛋白腖水溶液稀釋成每1ml中含20mg的溶液，經薄膜過濾法處理，用0.1%無菌蛋白腖水溶液分次衝洗（每膜不少于500ml），每管培養基中加入不少于300萬單位的青黴素酶，以金黃色葡萄球菌為陽性對照菌，依法檢查（通則1101），應符合規定。（供無菌分裝用）

【含量測定】

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液　取本品適量，精密稱定，加0.1%三乙胺溶液溶解並定量稀釋制成每1 ml中約含美羅培南（按C₁₇H₂₅N₃O₅S計）0.5 mg的溶液。

對照品溶液　取美羅培南對照品適量，精密稱定，加0.1%三乙胺溶液溶解並定量稀釋制成每1ml中約含美羅培南（按C₁₇H₂₅N₃O₅S計）0.5mg的溶液。

0.1%三乙胺溶液、系統適用性溶液、色譜條件與系統適用性要求　見有關物質項下。

測定法　精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算。

【類別】

β-內酰胺類抗生素。

【貯藏】

密封，在涼暗干燥處保存。

【制劑】

注射用美羅培南