枸櫞酸鉍雷尼替丁 H 2 受體拮抗藥

本品為雷尼替丁與枸櫞酸鉍生成的組成不定的復合物。按干燥品計算，雷尼替丁與枸櫞酸鉍量為1：1者，含雷尼替丁（C₁₃H₂₂N₄O₃S）應為42.5%～45.5%；雷尼替丁與枸櫞酸鉍量為1：1.1者，含雷尼替丁（C₁₃H₂₂N₄O₃S）應為39.5%～42.5%；含枸櫞酸鉍以鉍（Bi）計算，均應為27.5%～30.5%。

【性狀】

本品為類白色至淡黃棕色粉末，或結晶性或顆粒性粉末；潮解，吸潮后顏色變深。

本品在水中極易溶解，在乙醇、乙醚、丙酮或三氯甲烷中幾乎不溶。

【鑑別】

（1）取本品約0.5g，置試管中，用小火緩緩加熱，產生的氣體能使濕潤的醋酸鉛試紙顯黑色。

（2）在雷尼替丁含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

（3）取本品，用水制成每1ml中約含25μg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定，在228nm與314nm的波長處有最大吸收。

（4）本品的水溶液顯鉍鹽（2）與枸櫞酸鹽的鑑別反應（通則0301）。

【檢查】

酸度取本品1.0g，加水10ml溶解后，依法測定（通則0631），pH值應為4.5～6.5。

溶液的澄清度　取本品1.0g，加水10ml溶解后，溶液應澄清；如顯渾濁，與2號濁度標准液（通則0902第一法）比較，不得更濃。

有關物質　照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液　取本品適量（約相當于雷尼替丁0.1g），置100ml量瓶中，加水溶解並稀釋至刻度，搖勻。

對照溶液　精密量取供試品溶液1ml，置100ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻。

系統適用性溶液　取鹽酸雷尼替丁約0.1g，置100ml量瓶中，加50%氫氧化鈉溶液1ml，加水約60ml，振搖使溶解，用水稀釋至刻度，搖勻，放置1小時。

色譜條件　用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑（Kromasil C18，4.6mm×150mm，5μm或效能相當的色譜柱）；流動相A為磷酸鹽緩衝液（取磷酸6.8ml，置1900ml水中，加入50%氫氧化鈉溶液8.6ml，加水至2000ml，用磷酸或50%氫氧化鈉溶液調節pH值至7.1±0.05）-乙腈（98：2），流動相B為磷酸鹽緩衝液-乙腈（78：22），按下表進行梯度洗脱；檢測波長為230nm；流速為每分鍾1.5ml；柱温為35℃；進樣體積10μl。

系統適用性要求　調節流速或流動相比例，使系統適用性溶液色譜圖中主成分色譜峰的保留時間約為12分鍾，鹽酸雷尼替丁雜質Ⅰ峰相對雷尼替丁峰的保留時間約為0.85，雷尼替丁峰與鹽酸雷尼替丁雜質Ⅰ峰之間的分離度應大于4.0。

測定法　精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度　供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，扣除相對保留時間0.15之前的色譜峰，單個雜質峰面積不得大于對照溶液主峰面積（1.0%），各雜質峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的2倍（2.0%），小于對照溶液主峰面積0.05倍的色譜峰忽略不計。

硫酸鹽　取本品1.0g，加水20ml使溶解，加稀鹽酸4ml，搖勻，濾過，濾液分成2等份；1份中加25%氯化鋇溶液5ml，放置10分鍾，反復濾過，至濾液澄清，用水稀釋成40ml后，加標准硫酸鉀溶液2.0ml，再加水適量使成50ml，搖勻，放置10分鍾，作為對照液；另1份用水稀釋成40ml后，加25%氯化鋇溶液5ml，再加水適量使成50ml，搖勻，放置10分鍾，與對照液比較，不得更濃（0.04%）。

硝酸鹽　取本品0.50g，置試管中，加水5ml溶解后，加硫酸5ml，混勻，放冷，沿管壁緩緩加入硫酸亞鐵試液5ml，使成兩液層，接觸面不得立即顯棕色。

干燥失重　取本品，以五氧化二磷為干燥劑，在60℃減壓干燥4小時，減失重量不得過6.0%（通則0831）。

鉛鹽　取本品1.0g，在600℃熾灼使完全灰化，放冷后滴加硝酸0.5～1ml使溶解，在水浴上蒸干，放冷，加氫氧化鉀溶液（1→6）約5ml，使pH值達到10以上，煮沸2分鍾，放冷，濾過，殘渣用少量水洗，洗液與濾液合並，用醋酸調節pH值至7，用水稀釋成25ml，加醋酸鹽緩衝液（pH 3.5）2ml與硫代乙酰胺試液2ml，搖勻，放置2分鍾，如顯色，與標准鉛溶液2.0ml用同一方法制成的對照液比較，不得更深（0.002%）。

【含量測定】

鉍取本品約0.6g，精密稱定，加水50ml，振搖使溶解后，再加硝酸溶液（1→3）3ml與二甲酚橙指示液2滴，用乙二胺四醋酸二鈉滴定液（0.05mol/L）滴定至溶液顯黃色。每1ml乙二胺四醋酸二鈉滴定液（0.05mol/L）相當于10.45mg的Bi。

雷尼替丁　照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液　取本品適量（約相當于雷尼替丁20mg），精密稱定，置200ml量瓶中，加水溶解並稀釋至刻度，搖勻。

對照品溶液　取鹽酸雷尼替丁對照品約22mg，精密稱定，置200ml量瓶中，加水溶解並稀釋至刻度，搖勻。

系統適用性溶液、色譜條件與系統適用性要求　見有關物質項下。

測定法　精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算，並將結果乘以0.8961。

【類別】

H₂受體拮抗藥。

【貯藏】

遮光，密封，在涼暗干燥處保存。

【制劑】

（1）枸櫞酸鉍雷尼替丁片　（2）枸櫞酸鉍雷尼替丁膠囊