草酸艾司西酞普蘭 抗抑郁藥

C₂₀H₂₁FN₂O·C₂H₂O₄ 414.43

本品為（+）-（S）-1-［3-（N，N-二甲基氨基）丙基］-1-（4-氟苯基）-1，3-二氫-5-異苯並呋喃甲腈草酸氫鹽。按干燥品計算，含C₂₀H₂₁FN₂O·C₂H₂O₄不得少于98.5%。

【性狀】

本品為白色或類白色結晶性粉末。

本品在甲醇中易溶，在水中溶解，在乙醇中微溶，在0.1mol/L鹽酸溶液中易溶。

熔點　本品的熔點（通則0612）為148～154℃。熔融同時分解。

比旋度　取本品，精密稱定，加甲醇溶解並定量稀釋制成每1ml中約含10mg的溶液，依法測定（通則0621），比旋度為+11.5°至+13.5°。

【鑑別】

（1）取本品約20mg，加水10ml使溶解，加氯化鋇約0.1g，攪拌，數分鍾后顯白色沉澱，滴加鹽酸，沉澱即消失。

（2）取本品與氫溴酸西酞普蘭對照品各適量，分別加乙醇溶解並稀釋制成每1ml中約含0.04mg與0.1mg的溶液，作為供試品溶液與對照品溶液。照光學異構體項下的方法試驗，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液中艾司西酞普蘭峰（第二個主峰）的保留時間一致。

（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜一致（通則0402）。

【檢查】

酸度　取本品0.50g，加水100ml使溶解，依法測定（通則0631），pH值應為2.5～3.5。

有關物質　照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液　取本品適量，加流動相A溶解並稀釋制成每1ml中約含0.5mg的溶液。

對照溶液　精密量取供試品溶液適量，用流動相A定量稀釋制成每1ml中約含0.5μg的溶液。

系統適用性溶液　分別取草酸艾司西酞普蘭與雜質Ⅰ對照品各適量，加流動相A溶解並稀釋制成每1ml中含草酸艾司西酞普蘭與雜質Ⅰ各約2μg的混合溶液。

靈敏度溶液　精密量取對照溶液1ml，置10ml量瓶中，用流動相A稀釋至刻度，搖勻。

色譜條件　用十八烷基硅膠鍵合硅膠為填充劑（4.6mm×250mm，5μm或效能相當的色譜柱）；以0.025mol/L磷酸二氫鉀溶液（用磷酸或氫氧化鈉溶液調節pH值至3.0）-乙腈（90：10）為流動相A，以0.025mol/L磷酸二氫鉀溶液（用磷酸或氫氧化鈉溶液調節pH值至3.0）-乙腈（35：65）為流動相B，按下表進行梯度洗脱；檢測波長為237nm；柱温為45℃；進樣體積20μl。

系統適用性要求　系統適用性溶液色譜圖中，艾司西酞普蘭峰與雜質Ⅰ峰的分離度應符合要求。靈敏度溶液色譜圖中，主成分峰高的信噪比應大于10。

測定法　精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度　供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，雜質Ⅱ（相對保留時間約為0.90）按校正后的峰面積計算（乘以校正因子1.27）不得大于對照溶液主峰面積（0.1%）；其他單個雜質峰面積不得大于對照溶液主峰面積（0.1%），各雜質峰面積的和（雜質Ⅱ按校正后的峰面積計算）不得大于對照溶液主峰面積的5倍（0.5%），小于靈敏度溶液主峰面積的色譜峰忽略不計（0.01%）。

光學異構體　照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液　取本品適量，加乙醇溶解並稀釋制成每1ml中約含0.25mg的溶液。

對照溶液　精密量取供試品溶液適量，用乙醇定量稀釋制成每1ml中約含2.5μg的溶液。

系統適用性溶液　取氫溴酸西酞普蘭對照品適量，加乙醇溶解並稀釋制成每1ml中約含0.5mg的溶液。

色譜條件　用纖維素-三［3，5-二甲苯基氨基甲酸酯］衍生物鍵合硅膠為填充劑；以正己烷-異丙醇-二乙胺（90：10：0.1）為流動相；柱温為30℃；檢測波長為237nm；流速為每分鍾0.8ml；進樣體積20μl。

系統適用性要求　系統適用性溶液色譜圖中，出峰順序依次為雜質Ⅲ與艾司西酞普蘭，兩者的分離度應符合要求。

測定法　精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度　供試品溶液色譜圖中如有與雜質Ⅲ保留時間一致的色譜峰，其峰面積不得大于對照溶液主峰面積（1.0%）。

殘留溶劑　照殘留溶劑測定法（通則0861第二法）測定。

供試品溶液　取本品適量，精密稱定，加N，N-二甲基甲酰胺溶解並定量稀釋制成每1ml中約含0.05g的溶液，精密量取5ml，置頂空瓶中，密封。

對照品溶液　取甲醇、乙醇、乙醚、丁酮、四氫呋喃與甲苯各適量，精密稱定，用N，N-二甲基甲酰胺定量稀釋制成每1ml中約含甲醇150μg、乙醇250μg、乙醚50μg、丁酮100μg、四氫呋喃36μg與甲苯45μg的混合溶液，精密量取5ml，置頂空瓶中，密封。

色譜條件　以二甲基聚硅氧烷（或極性相近）為固定液的毛細管柱為色譜柱；起始温度為40℃，維持5分鍾，以每分鍾20℃的速率升温至100℃，再以每分鍾40℃的速率升温至200℃，維持8分鍾；進樣口温度為200℃；檢測器温度為200℃；頂空瓶平衡温度80℃，平衡時間為30分鍾；進樣體積為1.0ml。

系統適用性要求　對照品溶液色譜圖中，各成分峰間的分離度均應符合要求。

測定法　取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖。

限度　按外標法以峰面積計算，甲醇、乙醇、乙醚、丁酮、四氫呋喃與甲苯的殘留量均應符合規定。

干燥失重　取本品，在105℃干燥至恒重，減失重量不得過1.0%（通則0831）。

熾灼殘渣　取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.1%。

重金屬　取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之十。

【含量測定】

取本品約0.3g，精密稱定，加冰醋酸20ml使溶解，照電位滴定法（通則0701），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當于41.44mg的C₂₀H₂₁FN₂O·C₂H₂O₄。

【類別】

抗抑郁藥。

【貯藏】

遮光，密封保存。

【制劑】

草酸艾司西酞普蘭片

附：

雜質Ⅰ

C₁₉H₁₉FN₂O 310.37

1-［3-（N-甲基氨基）丙基］-1-（4-氟苯基）-1，3-二氫-5-異苯並呋喃甲腈

雜質Ⅱ

C₂₀H₁₉FN₂O₂ 338.22

1-［3-（N，N-二甲基氨基）丙基］-1-（4-氟苯基）-3-氧代-5-異苯並呋喃甲腈

雜質Ⅲ（光學異構體，R-西酞普蘭）

C₂₀H₂₁FN₂O 324.40

（－）-（R）-1-［3-（N，N-二甲基氨基）丙基］-1-（4-氟苯基）-1，3-二氫-5-異苯並呋喃甲腈

雜質Ⅳ

C₂₀H₂₁FN₂O₂ 340.39

1-［3-（N，N-二甲基氨基）丙基］-1-（4-氟苯基）-3-羥基-5-異苯並呋喃甲腈

雜質Ⅴ

C₂₀H₂₁FN₂O₂ 340.39

1-［3-（N，N-二甲基氨基）丙基］-1-（4-氟苯基）-1，3-二氫-5-異苯並呋喃甲腈N-氧化物