法莫替丁 H 2 受體拮抗藥

C₈H₁₅N₇O₂S₃ 337.45

本品為［1-氨基-3-［［［2-［（二氨基亞甲基）氨基］-4-噻唑基］甲基］硫基］亞丙基］硫酰胺。按干燥品計算，含C₈H₁₅N₇O₂S₃不得少于98.0%。

【性狀】

本品為白色或類白色的結晶性粉末；遇光色變深。

本品在甲醇中微溶，在丙酮中極微溶解，在水或三氯甲烷中幾乎不溶；在冰醋酸中易溶。

熔點　本品的熔點（通則0612第一法）為160～165℃，熔融時同時分解。

【鑑別】

（1）取本品，加pH 4.5磷酸二氫鉀緩衝液（取磷酸二氫鉀13.6g，加水溶解並稀釋至1000ml，調節pH值至4.5），制成每1ml中含15μg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定，在266nm的波長處有最大吸收，吸光度為0.45～0.48。

（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集781圖）一致。

【檢查】

酸性溶液的澄清度與顏色　取本品0.50g，加鹽酸溶液（4.5→100）10ml使溶解，溶液應澄清無色；如顯色，與黃色2號標准比色液（通則0901第一法）比較，不得更深。

有關物質　照高效液相色譜法（通則0512）測定。

溶劑　取磷酸二氫鈉13.6g，置900ml水中，用1mol/L氫氧化鈉溶液調節pH值至7.0±0.1，加水至1000ml，混勻，取930ml與乙腈70ml混合。

供試品溶液　取本品，加甲醇適量溶解，用溶劑稀釋制成每1ml中約含法莫替丁0.5mg的溶液。

對照溶液　精密量取供試品溶液適量，用溶劑定量稀釋制成每1ml中約含5μg的溶液。

系統適用性溶液　取法莫替丁約25mg，加乙腈2ml、溶劑2ml使溶解，加0.5mol/L鹽酸溶液3ml，40℃水浴加熱5分鍾，加0.5mol/L氫氧化鈉溶液3ml，再加1mol/L氫氧化鈉溶液5ml，60℃水浴加熱5分鍾，加1mol/L鹽酸溶液5ml，用溶劑稀釋制成每1ml中約含0.5mg的溶液。

色譜條件　用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑（Kromasil C18，4.6mm×250mm，5μm或效能相當的色譜柱）；以醋酸鹽緩衝液（取醋酸鈉13.6g，置900ml水中，用冰醋酸調節pH值至6.0±1.0，加水至1000ml）-乙腈（93：7）為流動相A，以乙腈為流動相B，按下表進行梯度洗脱，流速為每分鍾1.5ml；檢測波長為270nm；柱温為35℃；進樣體積20μl。

系統適用性要求　調節流動相比例，使系統適用性溶液色譜圖中法莫替丁色譜峰的保留時間約為10分鍾，雜質Ⅰ峰與雜質Ⅱ峰相對法莫替丁峰的保留時間約為0.7與1.2。理論板數按法莫替丁峰計算不低于5000。法莫替丁峰與相鄰雜質峰之間的分離度應符合要求。

測定法　精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度　供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大于對照溶液主峰面積的0.3倍（0.3%），各雜質峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積（1.0%）。

干燥失重　取本品，在105℃干燥至恒重，減失重量不得過0.5%（通則0831）。

熾灼殘渣　取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.1%。

重金屬　取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之十。

【含量測定】

取本品約0.12g，精密稱定，加冰醋酸20ml與醋酐5ml溶解后，加結晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯綠色，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當于16.87mg的C₈H₁₅N₇O₂S₃。

【類別】

H₂受體拮抗藥。

【貯藏】

遮光，密封保存。

【制劑】

（1）法莫替丁片　（2）法莫替丁注射液　（3）法莫替丁膠囊　（4）法莫替丁顆粒　（5）注射用法莫替丁

附：

雜質Ⅰ

C₈H₁₄N₆O₃S₃ 338

［N′-［3-［［［2-（二氨基亞甲基）氨基］-4-噻唑基］甲基］硫基］丙酰基］硫酰胺

雜質Ⅱ

C₈H₁₃N₅OS₂ 259

3-［［［2-［（二氨基亞甲基）氨基］-4-噻唑基］甲基］硫基］丙酰胺