奈韋拉平 抗病毒藥

C₁₅H₁₄N₄O 266.30

本品為11-環丙基-5，11-二氫-4-甲基-6H-二吡啶並［3，2-b：2′，3′-e］［1，4］二氮雜-6-酮。按無水物計算，含C₁₅H₁₄N₄O應為98.0%～102.0%。

【性狀】

本品為白色或類白色粉末。

本品在乙醇或甲醇中微溶，在水中幾乎不溶。

【鑑別】

（1）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集1159圖）一致。

【檢查】

有關物質　照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液　取含量測定項下的供試品貯備液。

對照溶液　精密量取供試品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，再精密量取5ml，置50ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻。

系統適用性溶液　取奈韋拉平對照品、雜質Ⅰ對照品、雜質Ⅱ對照品與雜質Ⅲ對照品各適量，加少量乙腈-流動相（1：2.2）混合溶液超聲使溶解，放冷，用流動相稀釋制成每1ml中各約含2.4μg的溶液。

色譜條件　用十六烷基酰胺基鍵合硅膠為填充劑（ZORBAX Bonus-RP柱，4.6mm×150mm，5μm或效能相當的色譜柱）；以0.025mol/L磷酸銨緩衝液（取磷酸二氫銨2.88g，加水800ml使溶解，用1mol/L氫氧化鈉溶液調節pH值至5.0，再加水稀釋至1000ml，混勻）-乙腈（80：20）為流動相；檢測波長為220nm；系統適用性溶液進樣體積25μl，其他溶液進樣體積50μl。

系統適用性要求　系統適用性溶液色譜圖中，奈韋拉平峰與雜質Ⅰ峰、雜質Ⅱ峰的分離度均應大于5.0。

測定法　精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的10倍。

限度　供試品溶液的色譜圖中如有與雜質Ⅰ、雜質Ⅱ和雜質Ⅲ保留時間一致的色譜峰，各雜質峰面積均不得大于對照溶液主峰面積的2倍（0.2%），其他單個雜質峰面積不得大于對照溶液的主峰面積（0.1%），各雜質峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的6倍（0.6%）。

殘留溶劑　照殘留溶劑測定法（通則0861第三法）測定。

供試品溶液　取本品約0.1g，精密稱定，精密加入二甲基亞碸2ml使溶解。

對照品溶液　分別取乙酸乙酯、甲醇、乙醇、甲苯、鄰二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺與醋酸適量，精密稱定，用二甲基亞碸定量稀釋制成每1ml中約含乙酸乙酯250μg、甲醇150μg、乙醇250μg、甲苯44.5μg、鄰二甲苯108.5μg、N，N-二甲基甲酰胺44μg、醋酸250μg的混合溶液。

色譜條件　以聚乙二醇（或極性相近）為固定液的毛細管柱為色譜柱；程序升温，初始温度50℃，維持6分鍾，以每分鍾25℃的速率升温至230℃；進樣口温度為250℃；檢測器温度為260℃；進樣體積1μl。

系統適用性要求　對照品溶液色譜圖中，各成分峰間的分離度均應符合要求。

測定法　精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入氣相色譜儀，記錄色譜圖。

限度　按外標法以峰面積計算，乙酸乙酯、甲醇、乙醇、甲苯、鄰二甲苯、N、N-二甲基甲酰胺與醋酸的殘留量均應符合規定。

水分　取本品，照水分測定法（通則0832第一法1）測定，含水分不得過0.2%。

熾灼殘渣　取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.1%。

重金屬　取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之十。

【含量測定】

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品貯備液　取本品約24mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加乙腈4ml和流動相80ml，超聲使溶解，放冷，用流動相稀釋至刻度，搖勻。

供試品溶液　精密量取供試品貯備液3ml，置25ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻。

對照品溶液　取奈韋拉平對照品約24mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加乙腈4ml和流動相80ml，超聲使溶解，放冷，用流動相稀釋至刻度，搖勻；精密量取3ml，置25ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻。

色譜條件　見有關物質項下。進樣體積25μl。

系統適用性溶液與系統適用性要求　見有關物質項下。

測定法　精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算。

【類別】

抗病毒藥。

【貯藏】

遮光，密封保存。

【制劑】

奈韋拉平片

附：

雜質Ⅰ

C₁₂H₁₀N₄O 226.23

4-甲基-5，11-二氫-6H-二吡啶並［3，2-b：2′，3′-e］［1，4］二氮雜-6-酮

雜質Ⅱ

C₁₄H₁₄N₄O 254.29

11-乙基-4-甲基-5，11-二氫-6H-二吡啶並［3，2-b：2′，3′-e］［1，4］二氮雜-6-酮

雜質Ⅲ

C₁₅H₁₆N₄O 268.31

4-甲基-11-丙基-5，11-二氫-6H-二吡啶並［3，2-b：2′，3′-e］［1，4］二氮雜-6-酮