拉西地平 鈣通道阻滯劑

C₂₆H₃₃NO₆ 455.54

本品為（E）-4-［2-［3-（叔丁氧基）-3-氧代丙基-1-烯-1-基］苯基］-2，6-二甲基-1，4-二氫吡啶-3，5-二羧酸乙酯。按干燥品計算，含拉西地平（C₂₆H₃₃NO₆）應為98.0%～102.0%。

【性狀】

本品為白色至淡黃色結晶性粉末，無臭無味，遇光不穩定。

本品在乙酸乙酯中易溶，在丙酮中溶解，在甲醇、乙醇中略溶，在水中幾乎不溶。

熔點　本品的熔點（通則0612）為175～179℃。

【鑑別】

（1）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

（2）取含量測定項下的供試品溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定，在210、239、284與368nm的波長處有最大吸收。

（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集976圖）一致。

【檢查】

氯化物　取本品1.25g，加冰醋酸4.0ml和水30ml，振搖，小心加熱至沸騰，冷卻，過濾，殘渣用10ml熱水分三次洗滌，合並濾液與洗液于50ml量瓶中，放冷，用水稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液，取10ml依法檢查（通則0801），如發生渾濁，與標准氯化鈉溶液5ml制成的對照液比較，不得更深（0.02%）。

硫酸鹽　取氯化物項下的供試品溶液12ml依法檢查（通則0802），如發生渾濁，與標准硫酸鉀溶液1.5ml制成的對照液比較，不得更深（0.05%）。

有關物質　照高效液相色譜法（通則0512）測定。避光操作。

供試品溶液　取本品適量，加流動相溶解並稀釋制成每1ml中約含1mg的溶液。

對照溶液　精密量取供試品溶液適量，用流動相定量稀釋制成每1ml中約含2μg的溶液。

雜質對照品貯備液　取雜質Ⅰ對照品與雜質Ⅱ對照品各適量，加流動相溶解並稀釋制成每1ml中各約含1mg的溶液。

系統適用性溶液　取拉西地平約10mg，置100ml量瓶中，加甲醇10ml使溶解，搖勻，光照48小時后，加雜質對照品貯備液1ml，用流動相稀釋至刻度，搖勻。

靈敏度溶液　精密量取對照溶液適量，用流動相定量稀釋制成每1ml中約含1μg的溶液。

色譜條件　用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水（75：25）為流動相；檢測波長為239nm；進樣體積10μl。

系統適用性要求　系統適用性溶液色譜圖中，出峰順序為：雜質Ⅱ峰、雜質Ⅰ峰、雜質Ⅲ峰與拉西地平峰，理論板數按拉西地平峰計算不低于2000，拉西地平峰與各峰之間的分離度均應符合規定。靈敏度溶液色譜圖中，拉西地平峰高的信噪比應大于10。

測定法　精密量取供試品溶液和對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2倍。

限度　供試品溶液的色譜圖中，如有與雜質Ⅱ峰保留時間一致的色譜峰，其峰面積乘以校正因子2.0不得大于對照溶液的主峰面積（0.2%），其他單個雜質峰面積不得大于對照溶液的主峰面積（0.2%），各雜質峰面積的和（雜質Ⅱ峰面積乘以校正因子2.0后）不得大于對照溶液主峰面積的2.5倍（0.5%）。小于靈敏度溶液主峰面積0.5倍的色譜峰忽略不計。

殘留溶劑　照殘留溶劑測定法（通則0861）測定，應符合規定。

干燥失重　取本品，在105℃干燥至恒重，減失重量不得過0.5%（通則0831）。

熾灼殘渣　取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.2%。

重金屬　取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之十。

【含量測定】

照高效液相色譜法（通則0512）測定。避光操作。

供試品溶液　取本品約30mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加乙醇溶解后，用流動相稀釋至刻度，搖勻，再精密量取5ml，置50ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻。

對照品溶液　取拉西地平對照品約30mg，加乙醇適量溶解后，用流動相定量稀釋制成每1 ml中約含30μg的溶液。

系統適用性溶液、系統適用性要求與色譜條件　除檢測波長為284nm與靈敏度要求外，見有關物質項下。

測定法　精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標法以峰面積計算。

【類別】

鈣通道阻滯劑。

【貯藏】

遮光，密封保存。

【制劑】

拉西地平片

附：

雜質Ⅰ

C₂₅H₃₁NO₆ 441.52

（E）-4-［2-［3-（叔丁氧基）-3-氧代丙基-1-烯-1-基］苯基］-2，6-二甲基-1，4-二氫吡啶-3-甲酸乙酯-5-羧酸乙酯

雜質Ⅱ

C₂₆H₃₁NO₆ 453.53

（E）-4-［2-［3-（叔丁氧基）-3-氧代丙基-1-烯-1-基］苯基］-2，6-二甲基吡啶-3，5-二羧酸乙酯

雜質Ⅲ

C₂₆H₃₃NO₆ 455.59

（Z）-4-［2-［3-（叔丁氧基）-3-氧代丙基-1-烯-1-基］苯基］-2，6-二甲基-1，4-二氫吡啶-3，5-二羧酸乙酯